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聚焦前列腺癌诊疗前沿：GU CAST深度解析ARASEC、ARACOG研究与早发性前列腺癌新进展

08月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着全球泌尿外科与肿瘤学研究的不断深入，前列腺癌的精准诊疗正迎来前所未有的变革期。作为国际泌尿肿瘤领域的知名播客，由墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）Declan Murphy教授等人创立的GU CAST，长期致力于邀请全球顶尖专家探讨泌尿肿瘤领域的热点话题与前沿进展。在近期的一期精彩对谈中，彼得·麦卡勒姆癌症中心Declan Murphy教授与Rana McKay教授，以及Peter Mac癌症中心Renea Taylor教授围绕转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的最新前沿研究（ARASEC与ARACOG研究）以及备受关注的“早发性前列腺癌项目”展开了深入而详尽的探讨。肿瘤资讯特别邀请复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授本对此次GU CAST学术讨论的核心学术观点进行系统梳理与总结。

前列腺癌治疗新突破：ARASEC研究深度解析

ARASEC研究：达罗他胺联合ADT的严谨探索与临床价值

因美国监管机构的要求，ARANOTE研究并未纳入美国患者。为了解答临床对于“达罗他胺联合ADT方案在美国患者中的临床证据”这一疑问，于是开展了ARASEC研究，研究团队创新性地引入了经典的CHAARTED研究中接受ADT单药治疗的历史患者作为外部对照组，与接受达罗他胺联合ADT治疗的ARASEC试验组进行比较。

为确保评估的客观性，研究采用了严谨的倾向性评分匹配（PSM）方法，基于年龄、ECOG评分、肿瘤负荷、既往局部治疗、基线PSA水平等六个变量，将ARASEC组（n=223）与CHAARTED对照组（n=393）进行1:1匹配，最终两组各成功匹配160例患者（共320例）并纳入分析。结果显示，与历史对照相比，ARASEC研究中达罗他胺联合ADT疾病进展风险降低了71%（PFS HR=0.29），死亡风险降低了50%（OS HR=0.5）。

Rana McKay教授指出，ARASEC是一项设计精巧且严谨的研究。我们本可以仅开展单臂二期试验并随意设定历史对照，但为了追求科学的严谨性，我们利用了公开可获取的CHAARTED试验数据作为对照组，并对关键变量进行了倾向得分匹配，确保了PFS等终点定义与病历记录的完全一致。

在过去，如果想要从整体总体生存期（OS）的角度通过统计数据明确证明药物的疗效获益，往往需要招募上千名患者，而ARASEC研究通过严谨的二期试验设计，并结合特定试验数据，成功补充了现有的数据集，为临床医生提供了可信的循证依据。

Declan Murphy教授对此表示，尽管在mHSPC领域已有多种强效药物问世，但明确双药联合方案在真实临床场景中的实际表现仍是一个重要的临床缺口。ARASEC研究是一项未设置前瞻性对照组的二期试验，旨在为规模更大的ARANOTE试验提供有力的补充。

该研究通过创新的设计克服了现实招募障碍，其数据与已知的ARANOTE研究结论高度吻合。从现实角度来看，这种试验设计，成功开辟了一条全新的路径，为未来如何优化II期试验、深化从中间试验中获取的认知打造了一套全新的模式，非常值得未来在更多学术场景中进行推广。

ARACOG研究：达罗他胺与恩扎卢胺对患者认知功能影响的前瞻性评估

ARACOG研究是一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验，旨在头对头比较接受达罗他胺或恩扎卢胺治疗的前列腺患者的客观及患者报告的认知与QOL结局。

结果显示，持续24周治疗后，达罗他胺组患者认知功能中位降幅仅为15.8%，而恩扎卢胺组患者认知功能降幅高达36.1%，组间差异具有统计学意义（P=0.009）。

Rana McKay教授提到，研究结果显示，达罗他胺治疗下的患者认知功能下降程度，显著低于我们观察到的恩扎卢胺治疗下的下降程度，两组之间存在具有统计学显著性和临床意义的差异。

患者的这种高阶执行功能（如多任务处理能力）在激素治疗过程中会逐渐受到削弱，而ARACOG研究通过设计非常严谨的前瞻性数据，为临床医生在为老年mHSPC患者制定个体化治疗方案时提供了重要的决策依据。该研究为未来基于生活质量差异的个性化精准用药奠定了坚实的基础。

Declan Murphy教授认为，基于患者层面的考量在临床决策中非常重要，特别是当我们接诊那些年近八旬、已经出现轻度认知障碍迹象的老年mHSPC患者时，单独启动ADT或选择何种后续药物往往会让患者及其家属陷入困境。

ARACOG研究用前瞻性数据证实了我们在临床实践中的直觉，让我们意识到在追求肿瘤控制的同时，必须高度重视并精细化评估药物对患者神经认知功能的长期影响。这也启发我们在未来的个体化治疗中，应当针对老年等特殊高危人群制定更加温和、精准的干预策略，避免因治疗不当而加重患者的日常生活负担。

早发性前列腺癌项目：多维协作与年轻患者群体的规范化管理

近年来，临床上频繁接诊到年龄在55岁以下、甚至低至30多岁即确诊为侵袭性强的新发转移性前列腺癌患者，这一由患者群体及临床现象共同推动的严峻现实，促使全球多国的科学家与临床医生联合发起并建立了“早发性前列腺癌项目”。该项目致力于打破传统的诊疗常规，针对早发性患者群体建立涵盖胚系基因检测、肿瘤体细胞图谱分析、男性健康转诊以及生育咨询在内的标准化专病护理导航路径，并通过在美国、英国和澳大利亚等地搭建大规模的数据资料库与生物标本库，深入探索驱动该类疾病的高危生物学特征、遗传学机制以及潜在的分子分型，旨在为这一特殊的年轻群体筑起一道坚实的临床防线。

Renea Taylor教授指出，这一全球性议题主要由年轻患者群体所推动，他们在确诊时往往病情较重，亟需医疗界给予高度关注。作为转化科学家，她强调国际上已经汇聚了一支由科学家和医生组成的协作队伍，着手在澳大利亚、美国和英国等地搭建涵盖数据资料库与标本库的基础设施。项目重点针对55岁以下的早发性前列腺癌患者展开深入的生物学特性与遗传学特征研究，通过积极收集临床前模型来探索其底层驱动机制，并呼吁建立针对前列腺癌的协同专项行动，确保年轻患者在获得规范诊断的同时能够得到妥善管理。

Rana McKay教授强调，面对这一特殊患者群体，目前的诊疗体系缺乏标准流程。因此，当务之急是将早发性前列腺癌明确为一个专业领域，通过搭建标准范式，制定涵盖胚系检测、肿瘤体细胞图谱分析、男性健康转诊以及生育咨询等在内的全面专业护理导航路径。

Declan Murphy教授认为，年轻前列腺癌患者群体具有较高的关注和主动参与意识，随着越来越多年轻患者在早期阶段确诊，医疗界应该为其量身定制相应的护理方案与肿瘤活检等个性化诊疗路径。同时，这也对全行业提出了更高的要求，需要将基因检测等前沿手段贯穿于患者管理的始终，从而更好地应对早发性前列腺癌带来的严峻临床挑战。

总结

本次GU CAST学术对谈深入探讨了前列腺癌领域的两项关键临床进展与一项前沿协作项目。ARASEC研究通过严谨的创新设计进一步证实了达罗他胺联合ADT的显著疗效，而ARACOG研究揭示了不同AR抑制剂对认知功能的差异化影响，为个体化用药提供重要依据。同时，早发性前列腺癌国际协作项目彰显出对年轻患者的人文关怀，并为未来构建跨学科、标准化护理路径指明了方向。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy