【眼见为实长生存】林志娟教授：应对Ph- B-ALL不同MRD状态，怎样在保障安全的前提下深化疗效、实现真实世界长期缓解？

08月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。 2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“ 眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

本篇是由 厦门大学附属第一医院林志娟教授分享的两例临床病例。两例成人Ph-B-ALL临床患者分别一线诱导治疗后分别为MRD阳性与MRD阴性，面对不同MRD状态下的分层治疗需求，如何在保障安全耐受的前提下深化缓解、降低复发，为患者争取长期无病生存?

专家简介

林志娟教授

厦门大学附属第一医院血液科
医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师
北京大学临床医学八年制毕业
美国克利夫兰医学中心访问学者
福建省杰青
中国抗癌协会血液肿瘤专委会青年委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会青年委员
福建省医师协会血液内科医师分会青年委员会副会长
福建省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
主持国家自然基金项目1项，福建省自然基金项目2项
第一作者在 Blood、JHO等SCI杂志上发表10余篇文章

亮点抢先看

高效清残，快速转阴：病例1患者经诱导、巩固化疗后MRD持续阳性，在 2个周期、每周期28天的贝林妥欧单抗治疗后，快速实现流式MRD阴性，高效清除残留病灶，后续接受双靶点CAR-T治疗，实现近4年“无瘤生存”
足程维持，持久控制：病例2患者诱导治疗后达MRD阴性，为降低远期复发风险，接受 6个周期、每周期14天的贝林妥欧单抗治疗，持续巩固缓解深度，有效延缓复发，已实现持续近3年的深度分子学缓解

病例1

基本信息：

患者女性，34岁

2022.9.7，因头晕伴低热 3 天就诊，入院完善相关检查，最终确诊为Ph- B-ALL（NRAS突变，标危）

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 病例1前期治疗方案及疗效评估

2022.9.16，予VDCLP方案诱导化疗，肿瘤负荷下降未达预期

2022.11.8，调整化疗方案，复查结果显示达骨髓形态学完全缓解（CR），流式MRD降至<0.01%，但仍未实现深度MRD阴性

贝林妥欧单抗联合方案

图2. 病例1贝林妥欧单抗治疗方案及疗效评估

2022.12.23起，为进一步清除残留病灶、加深缓解深度，给予患者贝林妥欧单抗，分别于及2022年12月、2023年3月接受 2个周期贝林妥欧单抗治疗，每周期28天；复查结果显示，患者 流式MRD转阴，NRAS突变同步转为阴性，实现深度分子学缓解

后续治疗方案

图3. 病例1后续治疗方案及疗效评估

2023.5.23，给予巩固化疗，后序贯CD19/22 CAR-T，随访至今已持续MRD阴性近4年

病例2

基本信息：

患者女性，32岁

2023.4，因胸骨疼痛半月余、下肢瘀斑3天入院，完善相关检查后确诊为Ph- B-ALL（标危）

治疗经过：

前期治疗方案

图4. 病例2前期治疗方案及疗效评估

2023.4，给予VDCLP方案诱导化疗，1个诱导疗程结束后复查，骨髓达形态学CR，流式MRD转阴

2023.6.7-8.10，先后接受多种方案进行巩固强化治疗，MRD持续阴性

贝林妥欧单抗治疗方案

图5. 病例2贝林妥欧单抗治疗方案及疗效评估

2023.9.11起，为进一步降低远期复发风险，选择 贝林妥欧单抗与常规化疗交替的治疗策略，分别于2023年9月、2024年3月、2025年1月、2025年6月、2026年1月、2026年6月给予患者 6个周期、每周期14天的贝林妥欧单抗治疗

截至目前，患者MRD始终保持阴性，缓解状态稳定，治疗期间耐受性良好，未出现严重治疗相关不良反应，已实现近3年的无瘤生存

专家观点

林志娟教授

在诱导化疗后，两例Ph- B-ALL病例虽处于不同疾病状态，但均面临着共同的问题——如何降低复发风险，实现高质量长生存。

MRD是成人B-ALL最强有力的独立预后因素。病例一经VDCLP方案诱导后MRD仍高达20.99%，亟需更高效的MRD清除手段。BLAST研究数据显示，经贝林妥欧单抗治疗后，78%的化疗后MRD持续阳性的患者实现完全MRD转阴，且MRD缓解者的中位无复发生存期（RFS）与中位总生存期（OS）均得到显著改善 ³ 。本例患者在贝林妥欧单抗治疗后即实现流式MRD与NRAS驱动基因双转阴，印证了免疫治疗在清除化疗耐药残留病灶中的独特优势。

对于化疗后MRD阴性患者，传统观念认为MRD阴性患者预后良好，无需额外干预，但ECOG-ACRIN E1910研究结果显示，在224例诱导后MRD阴性的成人B-ALL患者中，贝林妥欧单抗联合化疗较单纯化疗显著改善了患者生存预后，患者死亡风险降低59%，疾病复发或死亡风险降低47% ⁴ 。病例二在达到MRD阴性后，以半年为周期接受足疗程贝林妥欧单抗治疗，最终实现了无瘤长生存。

本组病例的诊疗经验表明，对于早期化疗反应不佳、MRD阳性的Ph- B-ALL患者，及时切换至贝林妥欧单抗联合方案，可快速清除残留病灶、实现深度分子学缓解，突破化疗耐药瓶颈；对于已达MRD阴性的患者，贝林妥欧单抗靶向维持治疗有助于持续巩固缓解深度、降低复发风险，进而实现长期缓解。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M, et al. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531.

4. Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333.

排版编辑：wangr

责任编辑：Cynthia