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医案集萃丨罕见且易误诊！食管癌放化疗后并发异位骨化：小心“骨化”被误判为肿瘤侵犯

08月03日

来源：肿瘤资讯

新辅助放化疗联合手术是局部晚期食管鳞状细胞癌的标准治疗模式，但治疗后的组织反应有时会带来罕见且意想不到的病理改变。异位骨化（HO）指成熟板层骨在软组织内异常形成，多与创伤或神经损伤相关，发生于消化道者极为罕见，此前全球仅有一例与Barrett食管相关的食管HO报道。

本文报道一例食管鳞癌患者在新辅助放化疗后、手术过程中意外发现食管异位骨化的病例，系全球第二例食管HO，也是首例与恶性肿瘤相关的报道。识别这一病变至关重要，因为异位骨可增加手术分离难度，并可能在影像和病理上模拟肿瘤骨侵犯，从而影响肿瘤分期与手术决策。

病例介绍

患者，男，72岁，因“轻度吞咽困难伴非自愿体重下降约50磅（约22.7kg），持续数月”就诊。

基础病史：既往有高血压、高脂血症、多囊肾病、胃食管反流病病史，有酒精及烟草使用史。

临床检查与初步诊断

辅助检查：

PET/CT（因肺结节评估行初始检查）：肺结节无高代谢摄取，但发现食管中段肿块呈高代谢活性，伴纵隔、肝门及腹股沟淋巴结肿大（图1）；
上消化道内镜：距门齿30~35 cm处见部分梗阻性、环周生长、蕈伞样肿块，伴活动性及近期出血征象；
冷钳活检病理：高级别梭形及上皮样恶性肿瘤，细胞角蛋白（Cytokeratin）阳性，初步诊断为浸润性角化型鳞状细胞癌。

图1. 矢状位CT示食管中段肿块内局灶性壁内钙化（箭头所示），后证实为异位骨化

诊疗经过

新辅助放化疗

患者接受新辅助放化疗：卡铂223.8 mg联合紫杉醇88.8 mg，共5个周期；同步调强放射治疗（IMRT）28次，总剂量50.6 Gy。治疗结束后复查PET再行分期，随后接受微创食管切除、食管胃吻合术。

术中发现

术中于原肿瘤部位见食管与邻近胸腔结构（尤其是左主支气管后膜部）之间形成致密粘连（图2）。分离过程中触及一质硬、异物样结构，予以完整切除并送病理检查。

图2. 术中照片示食管中段肿瘤部位质硬、苍白色骨化病灶

病理确诊与最终分期

组织病理：该质硬、异物样结构经组织病理学评估证实为成熟异位骨组织，内未见残留癌（图3）；

图3. 组织病理切片示成熟板层骨形成，符合异位骨化（10倍镜）

最终诊断：最终病理分期为T0N1，提示显著治疗反应，12枚清扫淋巴结中2枚见残留肿瘤；食管异位骨化，无残留浸润性癌。

讨论

食管异位骨化的罕见性

HO的特征是在正常情况下不含骨组织的软组织中形成成熟板层骨，危险因素包括神经损伤、肌肉骨骼创伤、热损伤及手术操作等。消化道HO十分罕见，最常见于结直肠，尤其与黏液腺癌相关，发生于食管者更为罕见。此前文献中唯一一例报道发表于1996年：一例Barrett食管患者因恶心呕吐就诊，内镜下食管溃疡活检于溃疡基底处发现未成熟骨形成，作者推测HO系慢性炎症所致，与肿瘤上皮细胞无直接关联。本例为全球第二例食管HO，也是首例在恶性肿瘤背景下报道的病例。

发病机制

消化道内骨形成的机制目前尚不明确。主流假说包括：上皮或间充质细胞的化生性转化、肿瘤相关间质改变，以及治疗相关效应（尤其是放疗）激活成骨信号通路。此外，持续炎症可促使骨形态发生蛋白（BMP）信号失调，诱导间充质祖细胞向成骨细胞分化。在食管恶性肿瘤的背景下，慢性炎症、组织损伤与肿瘤过程的交汇，为异位骨化的发生提供了合理的生物学环境。

放疗与异位骨化的剂量相关性

放疗与HO之间存在复杂且剂量依赖的关系。低剂量放疗（约7 Gy）常用于骨科高危手术的围术期预防，可通过抑制间充质细胞的成骨信号通路有效阻止HO形成；而肿瘤治疗所用的高累积剂量放疗，则与迟发性放射诱导钙化和骨化相关，通常在暴露数年后发生。本例患者接受了50.6 Gy的IMRT，处于文献报道可诱发迟发异位钙化的剂量范围内。尽管无法确立确切的时间关系与因果关联，但既往放疗可能促进了本例异位骨的形成。

诊断意义与鉴别要点

影像与术中的迷惑性：异位骨在影像上可表现为管壁内钙化灶，术中则呈质硬、异物样结构，可能模拟肿瘤骨侵犯或转移性钙化；若肿瘤紧邻或累及异位骨，易被误判为肿瘤侵犯骨组织，导致病理分期过度（overstaging）。

组织学识别与多学科结合：骨组织的组织学识别通常较为直接，但必须结合术中及影像学发现综合判断，尤其对于接受过放疗的食管鳞癌手术患者，治疗后改变会进一步干扰病理解读。准确的术中判断与影像-病理对照是避免误诊的关键。

治疗与管理启示

管理原则：食管HO的处理通常以原发疾病为导向，而非针对异位骨本身；目前尚无针对食管HO的专门指南。若病灶引起症状或妨碍肿瘤根治性切除，可考虑手术切除。

临床警示：对于食管癌手术患者，尤其既往接受过放疗者，术中发现质硬骨样结构或影像提示管壁钙化时，需警惕异位骨化可能，避免将其误判为恶性骨侵犯，从而影响分期、预后评估及后续治疗计划。提高对消化道HO的认识，对于准确诊断和术中决策至关重要。

小结

食管异位骨化极为罕见，本例为全球第二例报道，亦是首例与食管恶性肿瘤相关的病例。慢性炎症、组织损伤、肿瘤过程与高剂量放疗可能共同参与其发生。临床及病理医师应认识这一罕见病变：其可在影像、术中所见及病理评估中模拟肿瘤骨侵犯，准确识别有助于避免过度分期、优化手术规划与术后治疗决策。未来仍需进一步研究以阐明其发生机制、临床意义及最佳管理策略。

参考文献

Gregory G, Watson J, Krenzer J. Heterotopic ossification of the esophagus identified during surgical management of esophageal carcinoma. J Surg Case Rep. 2026;2026(7):rjag538. Published 2026 Jul 31. doi:10.1093/jscr/rjag538

责任编辑：古木
排版编辑：古木

08月03日

张立兵

黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤内科

位骨化（HO）指成熟板层骨在软组织内异常形成，多与创伤或神经损伤相关，发生于