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史艳侠教授：深挖骨靶向药物临床价值，多学科协作守护晚期泌尿肿瘤骨健康

07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期泌尿系统肿瘤的全程管理中，骨转移及其引发的骨相关事件（SREs）始终是威胁患者预后与生存质量的严峻挑战。随着骨靶向治疗药物临床应用的深入，如何在骨转移发生的早期阶段精准介入、如何在长期治疗过程中平衡疗效与安全性风险，以及如何通过跨学科合作模式优化诊疗路径，已成为临床关注的核心课题。通过规范化、标准化的管理策略，不仅能延缓骨破坏的进展，更能为患者争取更长、更高质量的生存空间。为此，肿瘤资讯特别邀请中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授就泌尿肿瘤骨转移的治疗现状、安全性管理及多学科协作模式进行深度分享，以期为临床规范化实践提供参考。

史艳侠

主任医师，教授, 博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科副主任
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委
中国老年保健协会乳腺癌专委会主委
中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会常委
广东省医学会肿瘤内科学分会主委
广东省抗癌协会CMUP专委会主委
广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员
广东省杰出青年医学人才，中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号，美中抗癌协会医学奖，主持国家重点研发计划，国家自然科学重点项目，国自然面上项目，广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金；以第一或通讯作者CANCER CELL, STTT， New England Journal of medicine, Advance Science, PNAS, caner research, Clincal caner research 等杂志发表论文

筑牢骨安全屏障：长期规范应用骨靶向药物的临床必要性

史艳侠教授：泌尿肿瘤，尤其是前列腺癌，具有较强的亲骨性。研究显示，约88.7%的晚期前列腺癌转移发生于骨骼，且约50%的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者及超过90%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在病程中会遭受骨转移侵袭^[1,2]。骨转移的核心危害在于导致骨微环境的稳态失衡，引发骨相关事件（SREs）。根据临床定义，SREs主要包括病理性骨折（尤其是椎体压缩或变形）、脊髓压迫、骨放疗（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫）、骨转移病灶进展及高钙血症^[3]。SREs的发生是患者死亡风险增加的独立危险因素，骨转移患者的死亡风险比可高达6.6^[4]。

因此，长期规范应用骨靶向药物可缓解骨转移引起的SREs，也可用于治疗骨质疏松。《前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版)》推荐地舒单抗用于前列腺癌骨转移的治疗^[3]。在针对mCRPC患者的全球大型III期临床研究Study 103中，地舒单抗相比传统双膦酸盐，将中位首次SRE发生时间显著延长了3.6个月（20.7个月 vs 17.1个月），显著降低首次SRE发生风险达18%，并同样降低18%的再次及随后SRE风险^[5]。此外，针对COU-AA-302研究的事后分析显示，在新型内分泌治疗基础上联合骨靶向药物，可较单纯内分泌治疗进一步降低25%的死亡风险，并显著延缓体力状态的恶化^[6,7]。

然而，当前的临床现状仍存在“启动晚、规范性不足”的挑战。调研数据显示，约95%的临床医师在患者确诊骨转移后的3个月内未启动骨靶向药物治疗，且随访期间对骨转移筛查的关注度远低于初诊阶段^[1]。目前临床上仍存在“出现症状才用药”的误区，而实际上，骨转移的病理损伤在症状出现前便已持续进展。指南及共识均强调，骨靶向药物应在确诊骨转移后即刻启动，并贯穿治疗全程。我们应当让医生和患者意识到，确诊即治疗是改善患者长期预后的核心环节。

防患于未然：骨靶向药物长期应用的安全性监测与风险防控

史艳侠教授：虽然骨靶向药物能为患者带来显著的临床获益，但其长期应用的安全性管理同样不容忽视。在临床实践中，我们需要重点关注的是低钙血症和颌骨坏死（ONJ）。地舒单抗由于其强效抑制破骨细胞活性的机制，导致骨修复过程中血钙消耗增加。Study 103研究显示，地舒单抗组低钙血症的发生率约为13%，略高于双膦酸盐，但多为轻至中度且易于处理^[5]。而ONJ的累积发生率在长期规范管理下维持在较低水平（约1%~2%）^[5,8]。

针对这些不良反应，关键在于“防患于未然”的主动管理。对于低钙血症，预防应始于给药前。临床上应要求患者在开始治疗前务必纠正已存在的低钙血症，并在整个治疗期间常规补充钙剂和维生素D。此外，要注意在治疗的前三个周期密切监测血钙水平^[3,8]。

对于ONJ的管理，预防的价值远大于治疗。在启动骨靶向药物之前，应进行全面的口腔检查，并建议在治疗开始前完成有创性牙科手术，确保创口在给药前完全愈合。在治疗过程中，应指导患者保持良好的口腔卫生，避免进行侵入性牙科操作。如果确需进行牙科手术，应根据患者的病情稳定情况，遵医嘱考虑暂停骨靶向药物。通过这种规范化的预防措施，不良反应的风险可以得到有效控制，确保患者能够长期、安全地从骨靶向治疗中获益。

多学科联动：构建泌尿肿瘤骨转移全病程规范化管理模式

史艳侠教授：泌尿肿瘤骨转移的管理是一个复杂的系统工程，MDT模式的推行是实现规范化诊疗的最佳路径。在MDT框架下，各学科的协同应基于“确诊即用药”的核心原则。泌尿外科与肿瘤内科作为骨转移管理的核心团队，承担着早期识别与治疗启动的主要责任。一旦通过影像学（如SPECT、CT、MRI或PET-CT）确诊骨转移，无论患者是否存在临床指征，均应尽早启动骨靶向药物，并联合全身抗肿瘤治疗方案^[2,3]。

口腔科团队的早期介入对于长期用药的安全性至关重要。通过在治疗前进行口腔风险评估与预防性牙科护理，口腔科医生能有效识别高危患者，降低ONJ的发生风险。此外，影像科与核医学科的协同分工也不可或缺。在去势抵抗阶段，即使没有临床指征，也应定期进行影像学复查（如至少每6个月进行一次骨扫描和CT扫描），同时监测生化指标（如BALP、NTX、CTX等）以动态评估药物疗效^[1,3]。

这种MDT协作模式能够打破学科间的壁垒，实现疗效与安全性的最佳平衡。通过规范化的MDT门诊，我们可以确保患者在确诊骨转移后第一时间接受到强效骨靶向药物治疗，并获得全病程的安全性监测。这不仅能有效降低SREs的发生风险，更能显著提升患者的生存获益与生活质量。

参考文献

[1] 中华医学会泌尿外科学分会. 中国前列腺癌骨转移诊疗现状(蓝皮书) [J]. 中华泌尿外科杂志, 2025, 46(11): 801-815.
[2] 赫捷,等. 中国前列腺癌筛查与早诊早治指南(2022,北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(1): 29-55.
[3] 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版) [J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(3): 201-208.
[4] Zhong Y, et al. Real-World Outcomes of Bone-Targeted Therapy in Patients with Metastatic Prostate Cancer. Value Health. 2018; 21(3): 304-309.
[5] Fizazi K, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study [J]. Lancet, 2011, 377(9768): 813-822.
[6] Saad F, et al. Effect of bone-targeted agents on overall survival in metastatic castration-resistant prostate cancer: post hoc analysis of the COU-AA-302 study [J]. Eur Urol, 2015, 68(4): 570-577.
[7] Saad F, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 study [J]. Lancet Oncol, 2016, 17(9): 1306-1316.
[8] 安加维® (地舒单抗注射液) 说明书.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

07月31日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了