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前腺纪实 | 前沿与突破：2026 ASCO GU及EAU前列腺癌治疗进展深度解析

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌作为全球男性发病率极高的恶性肿瘤之一，其治疗图景在过去十年中经历了从单一内分泌治疗到多模式综合治疗的深刻变革。随着精准医学理念的深入和新型治疗药物的不断涌现，如何针对不同临床分期的患者制定更加个体化、高效且低毒的方案，成为临床医生面临的核心课题。在2026年美国泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）与欧洲泌尿外科学会（EAU）年会上，多项重磅研究成果的发布为这一领域注入了新的活力，这些研究不仅丰富了临床循证医学证据，也为改善患者长期生存质量提供了新思路。前腺纪实特别邀请白宇教授、王丽军教授、毕颖教授针对当前前列腺癌治疗的学术前沿与临床实践进行深度点评，共同探讨前列腺癌治疗模式的演进。

从强化治疗到精准分层——mHSPC治疗的优化与实践

在前列腺癌的治疗领域中，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的规范化管理是决定患者总体生存获益的关键环节。ARANOTE研究作为一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，此前已证实达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）能够显著改善mHSPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）。然而，在临床实际工作中，前列腺癌患者多为高龄男性，往往伴有高血压、糖尿病或心血管疾病等多种合并症，并需同时服用多种治疗药物（多重用药）。

在2026 ASCO GU上公布的ARANOTE研究事后分析进一步探讨了达罗他胺在此类复杂人群中的疗效与安全性¹。结果显示，无论患者基线时合并症的数量（<5种或≥5种）以及合并用药的情况如何，达罗他胺联合ADT组相较于安慰剂联合ADT组均展现出一致的rPFS获益。值得注意的是，即便在伴有代谢性疾病、心血管疾病或肾泌尿系统疾病的亚组中，达罗他胺表现出的风险比（HR）范围也稳定在0.35至0.62之间。这一结果有力地证明了达罗他胺分子结构的独特性——其较低的血脑屏障穿透性和药物相互作用（DDIs）风险，使其在多重用药的老年患者中更具优势，确保了在强化抗肿瘤效力的同时，不增加临床诊疗的整体负担。

除了双联方案的优化，针对三联疗法（ADT+ARPI+化疗）的减毒增效也是近年的研究热点。ARASENS研究奠定了三联疗法在mHSPC中的地位，但传统的每三周一次（Q3W）75 mg/m²多西他赛方案常伴随较高的骨髓抑制风险。2026 ASCO GU上公布的ARASAFE试验的亚组分析提出了新的可能²：将多西他赛调整为每两周一次（Q2W）50 mg/m²的给药模式。研究数据表明，与标准Q3W方案相比，Q2W方案在联合达罗他胺和ADT时，显著降低了3-5级不良事件（AEs）的发生率，尤其是发热性中性粒细胞减少症的风险显著下降。同时，该方案在PSA缓解率及长期控制方面与标准方案相当。这一策略的转变提示我们，通过调整化疗的给药节律，可以在不牺牲疗效的前提下，显著改善患者的耐受性，从而使更多体能状态稍差或对毒副反应敏感的患者能够从三联治疗中获益。

与此同时，局部治疗与全身治疗的结合在局部晚期及高瘤负荷mHSPC中也展现出新的生命力。2026 EAU年会上分享的一项研究探索了基于达罗他胺三联疗法的前列腺癌减瘤术治疗转移性激素敏感性前列腺癌的可行性与安全性评估³。在该研究中，高瘤负荷mHSPC患者在接受6个月的强化全身治疗后，若达到PSA90且影像学无进展，则行机器人辅助减瘤术。结果显示，73.3%的患者实现了病理降期，23.3%的患者达到病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）。这种“减瘤手术+强化全身治疗”的多模式探索，提示对于部分筛选后的高获益人群，局部干预可能进一步延长其生化无进展生存期。

此外，2026 EAU大会发布的针对局部晚期前列腺癌的新辅助治疗（P0349研究）以及创新的局部动脉灌注化疗（LBA022研究）同样值得关注。中国II期研究P0349证实，在局部晚期患者中，多西他赛联合达罗他胺的新辅助方案比单纯ARPI方案具有更高的病理缓解率和更优的PFS4。而经动脉灌注多西他赛联合达罗他胺的在mHSPC中的探索（LB022），则通过提高肿瘤局部的药物浓度，实现了快速且深度的PSA下降，并显著改善了患者的排尿症状。这些研究无不说明，前列腺癌的治疗正朝着空间（局部与全身结合）、维度（化疗、内分泌、核素）以及颗粒度（剂量与节律优化）的全方位精细化方向发展。

前沿探索与技术革新——放射性核素及围手术期综合治疗的崛起

随着核医学技术的跨越式发展，靶向放射性核素治疗正成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域最具潜力的方向之一。2026 ASCO GU公布的LBA19研究（PAnTHa研究）展示了锕-225（²²⁵Ac）标记的新型三功能分子²²⁵Ac-PSMA-Trillium在mCRPC中的首次人体评估结果6。与目前已获批的镥-177（¹⁷⁷Lu）相比，α粒子发射体²²⁵Ac具有更高的线性能量传递和更短的穿透距离，这意味着其能在产生更强细胞毒性效应的同时，对周围健康组织的损伤更小。

PAnTHa研究的I期剂量递增结果令人振奋。在推荐扩展剂量（RDE）125 kBq/kg下，患者的PSA50缓解率高达83%，且在PSMA高表达人群中缓解率更佳。更为关键的是，循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的显著下降与影像学缓解高度一致，为放射性核素治疗的疗效监测提供了分子层面的证据。安全性方面，患者对²²⁵Ac-PSMA-Trillium的耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLTs）或严重的口干症。这一研究的成功不仅为mCRPC患者提供了后线治疗的新选择，也为未来将α核素疗法前移至更早期的治疗阶段奠定了理论基础。

总结

综上所述，2026年ASCO GU与EAU年会的最新成果勾勒出了前列腺癌治疗的宏伟蓝图。从ARANOTE研究对合并症人群的兼顾，到ARASAFE研究对化疗剂量的微调，再到²²⁵Ac-PSMA-Trillium等尖端技术的临床转化，每一项研究都在致力于平衡“疗效”与“安全性”的天平。对于临床医生而言，这意味着我们的工具箱日益丰富，能够为患者提供从新辅助到后线、从全身到局部的立体化方案。未来，随着更多随机对照研究数据的完善，前列腺癌患者的生存期有望得到进一步延长，而如何在复杂且动态的治疗决策中为每一位患者找到“最优解”，将是我们持续探索的目标。

参考文献

1. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs 178.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. 2026 ASCO GU, Abs 153.
3. Shangqian Wang, et al. 2026 EAU, Abs P0152.
4. Xinqi Pei, et al. 2026 EAU, Abs P0349.
5. Li K, et al. 2026 EAU, Abs LBA022.
6. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs LBA19.

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