骨骼是前列腺癌最常见的转移部位，81.2%的患者在病程中会发生骨转移[1]，这严重影响患者的生活质量及远期预后。骨靶向药物在前列腺癌骨转移治疗中具有核心地位，可显著改善患者的临床获益。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）作为前列腺癌疾病进展的重要阶段，探讨骨靶向药物（特别是地舒单抗）在mHSPC阶段的临床应用价值也是临床关注的热点问题。鉴于此，【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属仁济医院樊连城医师，解析mHSPC骨转移的疾病负担及骨靶向药物在这一领域的应用策略等，以期为临床实践提供参考。
2020年获国家自然科学基金资助；
2020年获上海市人才计划-扬帆计划资助；
以第一作者身份发表SCI论文十余篇，总影响因子>100，包括NCCN官方杂志：JNCCN论文1篇，美国泌尿外科协会官方杂志Journal of urology论文4篇，2017年获BJU international年度中国最佳论文；并多次受邀于欧洲泌尿外科年会、美国泌尿外科年会等国际会议进行会议发言及交流
研究方向：
1.前列腺疾病尤其是前列腺癌、前列腺增生的微创手术治疗
2.前列腺肿瘤的早期筛查以及保留前列腺的肿瘤消融手术治疗
3.局部高危及转移性前列腺癌的精准诊疗
尤为关键，前列腺癌骨转移的疾病负担及mHSPC治疗策略的重要性
前列腺癌骨转移的疾病负担
2025年5月，82岁的美国前总统拜登被确诊为前列腺癌伴骨转移；2026年4月，76岁的以色列总理内塔尼亚胡宣布其早期前列腺癌治疗取得成功。两例公众人物的患病事件，涵盖了前列腺癌从早期到晚期的全病程管理，也凸显了前列腺癌对全球男性群体带来的疾病负担。这也提示早筛早诊成为治疗关键。同时，骨转移在前列腺癌患者初诊中也在所难免，如何正确诊疗也是临床医生的诊疗重点。
樊连城医师表示，前列腺癌是亲骨性恶性肿瘤。数据显示[2,3]，超半数的前列腺癌新诊患者存在骨转移，约50%的HSPC无骨转移患者将在2年内发生骨转移[4]。骨转移一旦发生，将引发骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫等，降低患者的生活质量，增加死亡率，加重医疗负担[2]。日本的一项多中心、回顾性调研显示[5]，HSPC患者初诊时仅3%的患者发生SREs，但中位随访19.0个月后，20%的HSPC患者发生SREs，这说明HSPC患者骨转移负担较重。上海一项单中心研究表明[6]，以骨转移为主要临床特征的高瘤负荷mHSPC患者的总生存期（OS）显著缩短。因此，作为延缓疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段的重要环节，mHSPC的治疗策略尤为重要。
mHSPC的治疗策略
过去20年，mHSPC的治疗经历了从单一雄激素剥夺治疗（ADT）到ADT联合治疗的重大转变。从STAMPEDE[7]、LATITUDE[8]等一系列研究证实了ADT联合化疗或ADT联合新型内分泌治疗的显著获益，再到ARASENS[9]等关键III期临床试验证实ADT联合新型内分泌和多西他赛化疗的三联方案，mHSPC治疗已进入多药联合方案的崭新阶段。目前，ADT联合新型内分泌治疗已成为肿瘤负荷较低mHSPC的优选策略，而三联方案更倾向用于肿瘤负荷较高的患者，但仍需结合具体患者的情况进行综合判断。
精确靶向，骨靶向药物在mHSPC治疗中的应用疗效
随着新型内分泌治疗、PARP抑制剂及核素治疗等系统治疗手段的涌现，晚期前列腺癌的诊疗格局正经历深刻重塑。您认为外科医生应如何与内科、放疗科等多学科团队协同，为晚期前列腺癌患者构建个体化的全程管理路径？
对于前列腺癌的相关治疗，樊连城医师指出，上述两例名人的诊治经历给予我们深刻的临床启示，第一，在前列腺癌全程管理中“早诊早治”尤为重要；第二，确诊后发现骨转移，临床应在以ADT为基础的系统治疗策略上，联合骨靶向药物，同时评估局部干预需求，从而延缓/预防SREs，控制疾病进展、改善生存质量。在此需指出的是，骨转移的防控是前列腺癌全程管理中的重要环节，亟需临床关注。
骨靶向药物在mHSPC治疗中的疗效
众所周知，mHSPC作为前列腺癌全程管理的战略窗口期，核心目标在于延迟疾病向mCRPC阶段进展，从而改善患者生存预后并维持生活质量。因此，尽早联合使用骨靶向药物是mHSPC骨转移患者综合治疗的重要组成部分。不过，樊连城医师也表示，在临床实践中近70%的临床医生对mHSPC骨转移患者未进行骨靶向治疗[1]。
事实上，前列腺癌骨转移患者SREs风险高，骨靶向药物（如RANKL抑制剂地舒单抗）在mHSPC患者防治SREs中有重要作用[1]。STAMPEDE试验的mHSPC患者随访数据分析显示[10]，使用骨靶向药物可以降低患者骨折率，5年内可降低M1期患者骨折风险64.3%。回顾性分析LATITUDE显示[11]，在ADT及阿比特龙联合泼尼松的mHSPC患者中，联用骨靶向药物较不联用可推迟SREs发生9.3个月，延长OS达5.5个月。以上研究表明，在内分泌治疗基础上联合骨靶向药物能有效降低SREs风险、推迟SRE发生并延长OS。由此可见，骨靶向药物通过维护骨骼完整性、降低SREs风险、改善生存质量与预后等的多重价值，现已成为泌尿系统肿瘤综合治疗体系中不可或缺的组成部分。
MDT时代，骨靶向药物地舒单抗在mHSPC领域的应用价值
前列腺癌诊疗正加速迈入精准医学时代。展望未来，您认为前列腺癌外科诊疗的核心突破点将聚焦于哪些维度？在构建以患者为中心的全程管理体系中，外科医生应如何重新定位自身角色，以实现生存获益与生活质量的双重优化？
樊连城医师指出，随着前列腺癌诊疗进入精准化与全程管理时代，多学科协作（MDT）模式已成为前列腺癌骨转移治疗与管理的基石。地舒单抗等骨靶向药物因其明确的骨保护作用也在mHSPC骨转移的全程管理中展现出重要的临床价值。
MDT协作
mHSPC骨转移患者的病情复杂，涉及肿瘤控制、骨骼完整性及生活质量等多个层面，单一学科难以独立完成全程管理。通过泌尿外科、肿瘤内科、骨科、口腔科与营养科等的协作，可共同为mHSPC骨转移患者的治疗保驾护航。
联合治疗策略
骨靶向药物可与ADT、新型内分泌治疗、放疗等联合使用，协同控制肿瘤生长和骨转移进展，在晚期前列腺癌骨转移的治疗中扮演着至关重要的角色。临床上在选择骨靶向药物时，需根据患者的疾病状态、转移负荷和预期生存期等选择何种药物。其次，还需要权衡药物的有效性与安全性等。
长期管理与监测
随着前列腺癌骨转移患者生存时间的延长，骨靶向药物长期使用会导致不良反应发生率有所上升，因此长期管理与监测不良反应尤为重要。
药物相关性颌骨坏死：用药前进行口腔检查，治疗期间保持良好口腔卫生，避免不必要的口腔手术。MDT团队还需制定并实施牙科护理计划，同时患者需要每4～6个月进行全面的口腔健康评估。此外，MDT团队应尽早识别并处理药物相关性颌骨坏死的风险因素，如口腔健康状况差、有创性牙槽外科手术、控制不佳的糖尿病和吸烟等。
低钙血症：骨靶向药物治疗期间尤其是初始治疗阶段，应定期监测电解质。并在治疗中应同时补充钙、镁和维生素，并密切监测血钙水平。
肾不良反应：使用骨靶向药物前应进行肾功能评估，用药过程中需定期监测肾功能，因为某些双膦酸盐主要通过肾脏排泄[12]。
治疗期间需定期复查骨密度（BMD）、注意流感样症状的发生等。
动态评估与MDT管理
mHSPC是一个漫长的过程，骨靶向治疗也需要动态调整。若患者在mHSPC期间出现了疾病进展或局部骨破坏，临床需及时评估是否需要进行二线治疗或局部治疗等。
小结
综上，mHSPC是前列腺癌全程管理的重要时期，其治疗核心已不再局限于单纯的肿瘤控制，更需兼顾骨健康的长期维护。即在ADT联合治疗的基础上，一经确认伴有骨转移，无论有无症状，应立刻使用以地舒单抗为代表的骨靶向药物治疗，以期为患者的长期生存获益保驾护航。此外，在精准医学时代，泌尿外科、肿瘤内科及口腔科等MDT团队的协作，更好地实现了抗肿瘤疗效与生活质量的平衡。未来，期待更多临床证据的累积，骨靶向药物的应用时机、最佳疗程及联合方案等将更加精准化，从而推动前列腺癌骨转移管理迈入个体化治疗新时代。
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