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EHA 2026｜俞文娟教授：老年MCL的治疗新探索——从GZ方案到联合策略展望

07月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种兼具侵袭性与惰性特征的独特B细胞淋巴瘤亚型，其生物学异质性极高，在老年人群中的发病率持续攀升。对于这一群体而言，治疗始终面临一个棘手的两难困境：传统化疗虽有一定疗效，却常因严重毒副作用让本就体质衰弱的老年患者难以承受；而过度减弱的治疗又难以有效控制疾病，面临早期进展的风险，如何在两者之间找到最佳平衡点，成为临床医生与老年患者共同面对的难题。

2026年欧洲血液学协会年会（EHA 2026）上， 浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授团队 牵头开展的泽布替尼联合奥妥珠单抗（GZ方案）一线治疗老年初治MCL的Ⅱ期临床研究重磅亮相，为不耐受强化疗的老年患者开辟了一条“无化疗”新路径。值此大会召开之际，【肿瘤资讯】特别邀请到 俞文娟教授 ，从老年MCL的治疗困境、GZ方案的临床价值，以及以泽布替尼为基础的联合策略在高危人群中的应用前景三个维度，深度解读这一无化疗方案如何为老年MCL患者带来治疗新希望。

困境重重：老年MCL患者的临床诊疗痛点与未满足需求

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MCL是一种兼具侵袭性和惰性双重特点的亚型，生物学异质性极高。老年患者确诊时多为晚期（Ⅲ/Ⅳ期），常伴骨髓、胃肠道等结外受累。高危因素如TP53突变、Ki-67≥30%、高MIPI评分比例较高，传统治疗预后较差。

从患者自身情况来看，老年患者生理机能衰退，ECOG评分较差，常合并高血压、糖尿病、心脏病等多种基础疾病，对化疗耐受性显著降低，严重不良反应发生率升高，治疗依从性变差，难以完成足疗程化疗。

传统治疗亦面临困境：强化化疗联合自体造血干细胞移植是年轻患者的标准方案，但老年患者无法耐受；传统免疫化疗（如BR方案）疗效有限，且化疗相关毒性（骨髓抑制、感染、心脏毒性）是老年患者死亡的主要原因之一。

总体而言，目前老年MCL患者未被满足的核心需求包括：迫切需要无化疗、低毒性、高疗效的治疗方案；需要兼顾疗效与安全性，同时改善患者生活质量；需要适合老年患者的个体化治疗策略，避免治疗不足或过度治疗。

破局前行：GZ无化疗方案疗效安全双优，重塑老年患者一线治疗选择

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为破解老年MCL的治疗难题，本团队开展了一项开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床试验，探索GZ方案一线治疗老年初治MCL患者的临床价值。本研究于2023年设计，纳入≥65岁初治MCL患者，排除母细胞样/多形性组织学类型。治疗采用无化疗方案：奥妥珠单抗于第1周期第1、8、15天及第2-4周期第1天给药，联合泽布替尼160mg每日两次（第2周期起）进行诱导治疗；完全缓解（CR）患者予泽布替尼单药维持，部分缓解（PR）患者加用2周期奥妥珠单抗后维持。

研究共入组49例患者，中位年龄73岁；34例（69.4%）伴骨髓受累，14例（28.6%）为sMIPI高危，23例（46.9%）Ki-67≥30%；32例接受NGS检测，7例（22%）携带TP53突变，仅1例有房颤病史。

疗效方面，45例可评估患者中 CR率达80%（36/45），总缓解率（ORR）为91.1%（41/45）。 中位随访12个月， 中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到； 仅2例死亡（1例疾病进展，1例COVID-19感染）。TP53突变患者中CR率达71.4%（5/7）。

安全性方面， 绝大多数不良事件为1-2级； 3例（6.1%）发生2级输注相关反应，6例（12.2%）出现3-4级血小板减少（均发生在第1周期）；仅1例（2.0%）新发阵发性房颤，1例（2.0%）发生1级胃肠道出血； 无肿瘤溶解综合征（TLS）及治疗相关死亡。

从临床指导意义看，本研究首次证实无化疗GZ方案在老年初治MCL中具有优异疗效，CR率高达80%，显著优于传统BR方案；安全性可控，心血管毒性低，特别适合合并基础疾病的老年患者。口服为主的治疗模式无需住院，大幅提高患者生活质量，为老年初治MCL提供了新的一线标准治疗选择。泽布替尼作为高选择性BTK抑制剂，与奥妥珠单抗具有协同抗肿瘤作用，良好的安全性特征保障了联合方案的顺利实施，无需因年龄常规调整剂量，使用便捷。

展望未来：以泽布替尼为联合基石，拓展高危MCL治疗边界与优化方向

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对于高危MCL，传统治疗仍面临挑战。TP53突变、母细胞样/多形性组织学以及Ki-67≥30%（尤其是≥50%）的患者，传统化疗疗效有限，是目前MCL治疗中最具挑战性的人群。

目前多项研究证实了以泽布替尼为基础的联合方案在高危MCL中的应用价值。 BOVen方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉） 在25例TP53突变初治MCL患者中，中位随访39个月， ORR达96%，CR率88%；3年PFS率64%，3年OS率76%；85%患者达到uMRD6，其中91%停药后维持CR。

四联方案（奥妥珠单抗+泽布替尼+泊马度胺+维奈克拉） 在15例高危MCL患者（66.7% TP53突变，73.3%母细胞样）中， 6周期后CR率达86.7%，ORR 100%；12例接受MRD检测患者全部达到uMRD。

Trium研究（索托克拉+泽布替尼+CD20单抗） 纳入30例初治MCL患者（66.7%高危）， 第6周期时CR率80%；3例可评估MRD患者全部达到uMRD，无TLS及房颤发生。

泽布替尼作为联合基石具有独特优势：高BTK占有率和低脱靶效应，与BCL-2抑制剂、免疫调节剂、CD20单抗等无明显药物相互作用；心血管安全性良好，适合长期联合治疗，在高危患者中仍能保持稳定疗效。

从临床应用潜力来看， 以泽布替尼为基础的无化疗联合方案可显著克服TP53突变等高危因素的不良预后，实现深度uMRD缓解，为有限疗程治疗创造条件 ，有望成为高危MCL患者的一线首选治疗。

立足当下，MCL的治疗探索仍有广阔空间。未来我们可以持续探索：泽布替尼与新一代BCL-2抑制剂（如索托克拉）、双特异性抗体等的联合，进一步提高疗效；开展MRD指导的个体化治疗，根据MRD状态动态调整治疗时长和强度，实现“达标停药”，减少长期用药毒性；针对超高龄及衰弱患者，探索低强度联合方案或序贯治疗策略，平衡疗效与安全性；明确BTK抑制剂耐药机制，开发针对性逆转策略；针对高危患者探索有效的中枢神经系统预防方案，降低CNS复发风险。

专家简介

俞文娟 教授

浙江大学医学院附属第一医院血液科
临床博士、科室副主任、主任医师、硕士生导师
毕业于中国协和医科大学
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
CSCO淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤第二届青委会副主任委员
中国抗癌协会边缘区淋巴瘤工作组副组长
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常务委员
中国健康促进会中枢神经系统淋巴瘤专委会常务委员
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会常务委员、总干事、淋巴瘤学组副组长
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会青年编委
以通讯及第一作者在Blood，Journal of Hematology & Oncology,British Journal of Hematology ,Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文25篇
主持国家自然科学基金3项

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参考文献

[1]EHA Library. Wehmeyer G. 05/12/2026; 4209462; PB2911

[2]EHA Library. Cheah C. 06/12/2026; 4206699; S145

[3]EHA Library. Opat S. 06/11/2026; 4208249; PS1697

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责任编辑：Mathilda

07月01日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

MCL是一种兼具侵袭性和惰性双重特点的亚型，生物学异质性极高