您好,欢迎您

EHA 2026 | Chan Y. Cheah教授:从降强度策略到MRD精准导航,B细胞淋巴瘤进入免疫治疗新纪元

06月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

B细胞淋巴瘤是老年人群中高发的血液系统恶性肿瘤,然而器官功能衰退与合并症限制使这部分患者对标准高强度化疗的耐受性普遍较差,临床干预目标正从单纯追求疾病缓解向兼顾长期生存质量转变。与此同时,以双特异性抗体、CAR-T细胞疗法为代表的新型免疫治疗正在快速改写B细胞淋巴瘤的治疗格局,其前线应用的探索、安全性管理的规范化以及微小残留病灶(MRD)指导的个体化策略是当前B细胞淋巴瘤治疗领域的焦点议题。
2026年6月11日至14日,2026年EHA年会于瑞典斯德哥尔摩盛大召开,大会期间,B细胞淋巴瘤领域迎来多项重磅进展。基于此,【肿瘤资讯】特别邀请该研究的主要研究者、西澳大利亚州内德兰查尔斯·盖德纳爵士医院Chan Y. Cheah教授,围绕上述热点问题展开深度访谈。

Chan Y.Cheah
主任医师

查尔斯盖尔德纳爵士医院血液学顾问学者
查尔斯盖尔德纳爵士医院血液科研究金项目主任
西澳大利亚大学临床教授
澳大利亚淋巴瘤联盟、大洋洲白血病和淋巴瘤组织、澳大利亚和新西兰血液学协会和美国血液学协会会员

老年及脆弱人群的"降级"之路:惰性淋巴瘤迈向无化疗时代

Chan Y. Cheah教授:该问题的答案取决于所讨论的淋巴瘤类型。在大细胞淋巴瘤等侵袭性淋巴瘤中,至少在一线治疗中,临床仍将继续依赖化学免疫治疗。随着双特异性抗体等新型免疫治疗药物的加入,未来的研究可能会探讨采用MRD指导的方法进行降阶梯治疗。但就目前而言,双特异性抗体联合化疗的新型治疗方案仍在持续研发,用于既往未接受过治疗的患者。在复发/难治性场景下,更多新型联合疗法正处于研发阶段。除已上市的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法外,体内CAR-T构建体也已逐步涌现,这些疗法的部分联合方案能够治疗并成功治愈相当一部分复发/难治性疾病患者。

在惰性淋巴瘤领域,临床诊疗正更快向无化疗治疗方案推进。本次会议上介绍了SOUNDTRACK-F1临床试验的安全性导入期情况,SOUNDTRACK-F1是一项针对surovatamig与利妥昔单抗联合治疗初治滤泡性淋巴瘤(FL)患者的随机研究;surovatamig是一种靶向CD19和CD3的双特异性抗体。现阶段的缓解率令人鼓舞,7.2mg剂量组的完全缓解率达到95%,且截至目前未观察到疾病进展事件,因此,该研究将在未来进入Ⅲ期临床。

双特异性抗体安全性管理:从住院到门诊的模式跨越

Chan Y. Cheah教授:明确双特异性抗体与CAR-T细胞疗法在细胞因子释放综合征(CRS)与神经毒性(ICANS)方面的差异十分重要。尽管两者都会导致CRS和神经毒性,但双特异性抗体所致的相关不良事件通常分级更低,严重不良事件发生率相对较低。此外,因双特异性抗体相关并发症而需要入住重症监护病房管理的比例实际较低,显著低于CAR-T疗法。将此类疗法纳入常规临床实践的核心挑战在于使非高诊疗量的医院和科室适应相应的的门诊管理模式。目前,澳大利亚几乎完全在门诊环境中开展此类药物的治疗管理。但在全球多数地区,包括亚洲大部分区域,因双特异性抗体治疗、剂量爬坡导致的住院比例仍处于较高水平。因此,跨越这一发展阶段仍存在一定挑战。

CAR-T后复发困局:靶抗原丢失与新型免疫策略的探索

Chan Y. Cheah教授:后续治疗策略的选择需结合患者的疾病类型、身体状况及抗原表达情况确定。部分患者在接受靶向CD19的CAR-T治疗后疾病复发时,会出现CD19等靶抗原的丢失,因此,靶向CD20的药物是主要的考虑方向。目前已有新型双靶点药物处于研发阶段,例如CD19/CD20双靶点CAR-T,同时还有大量其他新型药物在研。未来将涌现一系列新型免疫治疗方案、抗体药物偶联物、新型共刺激分子及潜在的新型蛋白降解剂,均可能在该类疾病中发挥治疗作用。

MRD指导的精准导航:B细胞淋巴瘤诊疗范式变革的下一个十年

Chan Y. Cheah教授:该问题可从多个维度分析,其中目前最接近临床转化的成果,是MRD检测的系统化应用,分子检测技术的进展将在短期内推动治疗方式的改变。目前多项评估B细胞淋巴瘤新型疗法的前瞻性试验,均采用MRD指导的治疗策略,即治疗升阶或降阶,对最可能治疗失败的患者亚组予以强化治疗;反之,识别出MRD阴性且PET评估达完全缓解的患者,对其进行治疗降阶以降低毒性。上述两种策略均需在设计严谨的临床试验中开展前瞻性验证,以明确其在日常临床实践中的应用价值,避免患者接受不必要的治疗。

总结

B细胞淋巴瘤领域正经历从“化疗主导”向“免疫治疗与精准监测驱动”的深刻变革。在老年及脆弱人群治疗方面,惰性淋巴瘤已加速迈向无化疗时代,SOUNDTRACK-F1研究中surovatamig联合利妥昔单抗的完全缓解率高达95%,而侵袭性淋巴瘤领域双特异性抗体的加入为未来MRD指导的降阶梯治疗打开了想象空间。双特异性抗体的安全性管理核心在于推动门诊管理模式在非高诊疗量中心的普及,以缩小全球实践差距。针对CAR-T后复发及原发耐药病例,CD19靶抗原丢失提示靶向CD20药物及CD19/CD20双靶点CAR-T等新型策略值得探索,抗体药物偶联物、新型共刺激分子及蛋白降解剂等多元疗法也在加速研发中。展望未来,通过MRD指导的治疗升阶或降阶策略有望实现对不同风险分层患者的精准个体化管理,但其临床价值仍需在设计严谨的前瞻性试验中得到充分验证。

责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-Cynthia

版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。