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EHA 2026 | 王亮教授：双靶协同，持久缓解——CD19/CD22双靶点CAR-T开启R/R LBCL治疗新篇章

06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的治疗格局正经历深刻变革。尽管CD19单靶点CAR-T细胞疗法已展现出突破性疗效，但长期随访显示，半数以上的患者面临复发或难治的困境。如何让CAR-T实现更持久、更深层次的缓解，成为临床亟待攻克的难题。2026年6月11日至14日，2026年欧洲血液学协会（EHA）年会在瑞典斯德哥尔摩盛大召开，一项CD19/CD22双靶点CAR-T治疗R/R LBCL的II期前瞻性研究（S286）顺利入选口头报告，为这一领域带来全新视角。基于此，肿瘤资讯特邀主要研究者之一、首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授，围绕双靶点设计的核心初衷、长期随访数据解读及未来治疗格局演变，展开深度访谈。

王亮

主任医师、教授、博士生导师

首都医科大学附属北京同仁医院血液科主任
中国医师协会第六届血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组成员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会主任委员
中国眼淋巴瘤协作组（COLCG）组长
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会侯任主任委员
北京医学会血液学分会委员
Q1区杂志BMC Medicine肿瘤专栏编辑
Cancer Medicine杂志副主编
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家级课题5项，发表SCI 60余篇

CD19/CD22双靶点联合PD-1维持，旨在实现更持久更深层次的缓解

王亮教授：很高兴本次携CD19/CD22双靶点CAR-T治疗R/R LBCL的前瞻性研究结果亮相EHA会场。过去近八九年的时间里，CD19单靶点CAR-T已在R/R LBCL中取得了非常好的疗效，但从长期随访结果来看，仅约1/3的患者可获得临床治愈，剩余2/3的患者或初始治疗未获缓解，或缓解后短时间内出现复发进展，总体预后较差。

因此，如何让CAR-T作为新型疗法实现更持久、更深层次的缓解，是临床需要攻克的难题。研究团队开展的CD19/CD22双靶点CAR-T研究，可覆盖CD19弱表达的患者——该CAR-T仅需结合CD19或CD22中任意一个靶点，即可激活杀伤功能。同时，本研究中，患者在CAR-T回输后允许接受维持治疗，已有多项研究证实，PD-1单抗与CAR-T具有良好的协同作用，可帮助CAR-T细胞在体内更持久地存续，助力CAR-T功能最大化，二者联合有助于维持CAR-T的疗效。

高危难治患者疗效显著，安全性总体可控

王亮教授：目前本研究已完成患者入组，共初筛80例患者，其中79例成功完成淋巴细胞采集；有5例患者因疾病快速进展或并发败血症，未能接受双靶点CAR-T回输。最终74例患者完成CAR-T回输并纳入最终疗效评估，相关数据为本届EHA会议口头报告的核心内容。入组74例患者中，绝大多数为晚期、末线治疗难治的患者；在接受二代测序检测的患者中，超过90%伴有TP53突变，且中位既往治疗线数达3线，整体治疗难度非常大。

经CD19/CD22双靶点CAR-T治疗后，回输后28天疗效评估显示，90%的患者达到客观缓解，50%的患者达到完全缓解（CR）。28天后，如前所述，患者可接受PD-1单抗维持巩固治疗；至回输后3个月，评估的最佳客观缓解率（ORR）达97%，最佳CR率达56.8%，近期疗效十分可观。

中位随访10.4个月时，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到；预计1年PFS率约为57.2%，1年OS率达72.8%。从现有PFS数据来看，较ZUMA-1研究报道的CD19单靶点CAR-T不足半年的中位PFS已有明显改善。

此外，本研究中患者总体耐受性良好。尽管绝大多数患者出现3~4级粒细胞减少或血小板减少，但经积极的升白、升血小板及抗感染治疗后，上述不良反应均得到了恢复。82.4%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），5.4%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；但3~4级重度不良反应发生率不足5%，经托珠单抗或激素积极干预后，绝大多数患者的不良反应均可恢复，未观察到治疗相关死亡事件。

需要说明的是，74例患者中有1例出现继发外周T细胞淋巴瘤。后续通过多组学研究证实，该患者的外周T细胞淋巴瘤来源于回输的CAR-T细胞，相关研究成果已在本届会议的壁报环节展示。

双靶点CAR-T有望重塑治疗格局，治疗前移有望惠及更多患者

王亮教授：此CD19/CD22双靶点CAR-T已展现出良好的近期疗效及1年生存数据。与此同时，也有研究显示，CD19/CD20双靶点CAR-T、体内CD19/CD20CAR-T，以及部分研究中的CD19/CD22/CD20三靶点CAR-T，均展现出良好的疗效。因此未来双靶点CAR-T有望为大B细胞淋巴瘤患者带来更多获益，当然，相关目标的实现需要更多创新企业推动双靶点CAR-T产品的上市进程。

目前LBCL领域已有多款新药获批，尤其是CD20/CD3双抗已在国内上市并纳入医保，获批用于二线及后线大B细胞淋巴瘤的治疗，可见即使在后线治疗中，CAR-T或双抗均可取得良好疗效。因此临床下一步的工作重点是更早识别高危患者，将创新疗法的应用线数前移，例如一线接受2个疗程标准R-CHOP或Pola-CHP方案治疗后未获得良好缓解的患者，无需等到疾病进展或复发，应尽早引入双抗或CAR-T治疗。该设计理念与ZUMA-23随机对照研究的思路一致——对于极高危、初始治疗疗效不佳的患者，无需等待疾病进展或复发，尽早应用有效治疗手段，帮助患者第一时间获得更深层次的缓解，争取治愈机会。因此，对于R/R LBCL，应逐步将创新疗法的应用前移，而非等到患者经过多线治疗、经济负担较重、身体状态差、淋巴细胞功能受损后再使用，彼时创新疗法往往难以发挥应有的疗效。

总结

从单靶点到双靶点，从末线挽救到前线布局，CAR-T细胞疗法在R/R LBCL领域的探索正步入新阶段。CD19/CD22双靶点设计覆盖CD19弱表达人群，回输后联合PD-1单抗维持治疗，助力CAR-T细胞更持久存续，为突破单靶点CAR-T的治疗瓶颈提供了新思路。从现有随访数据来看，这一方案在高危、末线难治患者中展现出可观的近期疗效和生存获益，总体耐受性良好，严重不良反应可控。展望未来，双靶点CAR-T有望成为R/R LBCL治疗的重要选择。此外，对于一线标准治疗后未获良好缓解的高危患者，无需等待疾病进展或复发，尽早引入双抗或CAR-T治疗，才能争取更深层次的缓解和治愈机会。前移治疗线数、争取深度缓解、实现临床治愈，是R/R LBCL治疗的未来方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia