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泽启新生，愈见长远——合并溃疡性结肠炎的年轻fit MCL，如何实现疗效与安全性双赢？

06月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚型，兼具侵袭性淋巴瘤的快速进展特征与惰性淋巴瘤的不可治愈性，临床异质性显著。对于初治年轻体能状态良好（fit）的MCL患者，传统治疗范式以“高强度免疫化疗诱导+自体造血干细胞移植（ASCT）巩固”为标准，可使多数患者获得阶段性疾病缓解。然而，传统高强度化疗方案常伴随显著的毒副作用，部分患者因不良反应无法完成足疗程治疗，导致治疗强度不足、缓解深度欠佳，最终影响长期生存结局，成为临床实践中亟待解决的核心问题。

随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世，MCL的治疗已进入靶向联合全程管理时代。新一代高选择性BTKi泽布替尼通过分子结构优化，实现了对靶点的完全且持久抑制，在提升抗肿瘤疗效的同时兼具良好的安全性，为解决传统化疗耐受性差的临床难题提供了新的选择。为深入探讨合并基础疾病的年轻fit MCL患者的个体化治疗策略，平衡疗效与安全性，【肿瘤资讯】特邀空军军医大学西京医院王健红教授分享一例典型合并溃疡性结肠炎的MCL患者的完整诊疗过程，以期为临床实践提供循证依据。

王健红教授

副主任医师

西京医院血液内科副主任医师
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会青年委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研专委会委员
陕西省抗癌协会血液肿瘤专委会常委
陕西抗癌协会康复委员青年常委
陕西省医学会血液分会委员
陕西保健学会血液分会常委
陕西抗癌协会淋巴系肿瘤专业委员会委员
陕西抗癌协会肿瘤血液学专业委员会委员
西京医院淋巴瘤MDT团队成员

八年顽疾：溃疡性结肠炎背后的淋巴瘤魅影

患者男性，50岁，2022年7月8日因“间断腹泻、粘血便8年，加重1月”入院。患者2014年确诊溃疡性结肠炎，长期口服美沙拉嗪维持治疗，期间间断出现腹泻、粘液血便症状；2022年5月药物减量后再次出现便血，6月行肠镜检查提示回盲瓣口1.5×0.8cm隆起性病变，表面充血明显，同时合并左半结肠、阑尾开口及回肠末端中度活动性溃疡性结肠炎。肠镜病理初报为慢性活动性肠炎伴局部淋巴组织增生。

入院后完善系统检查：

实验室检查：血常规示PLT 127×10⁹/L，WBC 9.21×10⁹/L，Hgb 130g/L；血生化未见异常；β2微球蛋白 2.690mg/L；LDH 115IU/L。
病理及分子检测（回盲瓣）：免疫组化示Bcl-2(+)，Bcl-6(-)，CD21(FDC+)，CD20(+)，CD3(-)，CD5(弱+)，CD10(-)，CyclinD1(+)，SOX11散在(+)，Ki-67(15%)；EBER原位杂交(-)；分子病理检测到IGHJ4-CCND1融合基因（变异丰度21.9%）及NFKBIE基因第1外显子移码突变（变异丰度30.79%）；免疫球蛋白基因克隆性重排阳性。
影像学检查：全身PET/CT示远端回肠及回盲部、乙状结肠、直肠管壁增厚伴葡萄糖代谢异常增高，全身多发区域淋巴结肿大，脾大，Deauville评分5分，SUVmax 12。
骨髓检查：骨髓穿刺及活检未见异常淋巴细胞浸润，流式细胞术未发现异常细胞亚群。

最终诊断

1. 套细胞淋巴瘤（经典型，IVA期，MIPI评分1分，MIPI-c评分低危）；2. 溃疡性结肠炎。

初治受挫：化疗诱发的严重皮疹陷困境

患者为初治年轻fit MCL患者，符合传统高强度免疫化疗联合ASCT的治疗指征^[1]。

2022年7月9日：启动R-hyper CVAD A治疗，患者腹泻、便血症状明显好转。
2022年8月13日：继续给予R-hyper CVAD B/A交替方案诱导化疗各2周期，治疗结束时疗效评估为部分缓解（PR）。
2022年11月13日：顺利完成外周血造血干细胞采集，CD34+细胞数达25×10⁶/kg，满足移植需求。
2022年12月13日：调整方案为R-DHAP联合泽布替尼足剂量使用1周期，化疗后患者即出现严重皮疹。予对症治疗后，皮疹无明显消退，无法继续原方案化疗，治疗陷入困境。

峰回路转：泽布替尼联合方案逆转战局

鉴于患者传统化疗耐受性差，若继续接受化疗可能因反复不良反应导致治疗中断，治疗团队遂调整治疗方案。

2023年1月30日：予泽布替尼+奥妥珠单抗+来那度胺（ZGR）方案治疗1周期，耐受性良好，期间未再出现不良反应。
2023年6月25日：复查PET/CT示原发病灶及肿大淋巴结较前明显缩小，葡萄糖代谢显著减低，回盲部仍有轻度代谢活性，Deauville评分5分，SUVmax较基线下降34%，疗效仍为PR。

2023年6月-2023年12月：继续予ZGR方案持续治疗6个周期，期间患者病情稳定，未出现疾病进展。6周期治疗结束后再次复查PET/CT，结果显示回盲部管壁未见明显增厚及葡萄糖代谢异常增高，原远端回肠、乙状结肠、直肠管壁增厚消失，全身淋巴结代谢均恢复正常，Deauville评分2分，疗效评估为完全缓解（CR），后续进入等待移植阶段，期间患者病情稳定。

移植巩固：全程靶向护航获持续CMR

2024年3月10日：予BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）预处理，3月17日回输自体造血干细胞。移植过程顺利，+9天粒细胞植活，+11天血小板植活，未发生严重移植相关并发症。

截至目前，患者持续处于完全分子学缓解（CMR）状态，一般情况良好，继续采用奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ）方案维持治疗，定期复查PET/CT及分子生物学指标，动态监测病情变化。

编者按

该例合并溃疡性结肠炎的初治年轻fit MCL患者的诊疗过程，精准诠释了当前MCL治疗中“疗效与安全性平衡”的核心临床诉求。

该病例兼具临床警示性与代表性，既提示了慢性炎症背景下淋巴瘤的早期识别要点，也暴露了传统治疗模式的固有局限。患者虽符合强化化疗联合ASCT的治疗指征，但在R-DHAP联合泽布替尼方案治疗1周期后即出现严重皮疹，无法继续原方案化疗，传统高强度化疗的个体耐受性差异在此病例中凸显，如何在保证抗肿瘤疗效的同时降低治疗毒性，成为该患者治疗的关键问题。

泽布替尼的整合为这一临床困境提供了最优解决方案，治疗团队及时调整为ZGR方案后，患者耐受性良好，未再出现明显不良反应；持续治疗6个周期后，患者疗效评估达到CR，且等待移植期间病情稳定，为后续ASCT巩固治疗创造了良好的条件。

ASCT仍是年轻fit MCL的重要巩固手段，而移植后复发仍是影响患者长期生存的主要瓶颈。以BTKi为基础的联合方案可贯穿MCL全程管理，其在移植后维持治疗中的价值已得到关键研究证实。TRIANGLE研究结果显示，BTKi联合CD20单抗的维持治疗方案可显著降低年轻fit MCL患者移植后的复发风险，深化缓解深度，进一步延长患者的无进展生存期^[2]。本例患者移植后采用GZ双靶维持方案，与该研究的治疗策略相契合，有望持续巩固完全分子学缓解状态，降低远期复发风险。

在2026年EHA年会公布的一项多中心II期临床研究（PF946）中，研究者专门评估了GZ方案用于老年MCL患者的疗效与安全性^[3]。研究结果显示，在可评估疗效的45例患者中，客观缓解率（ORR）达91.1%，CR率达到80%；中位随访12个月时，中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均尚未达到，且绝大多数不良反应为1~2级，整体安全可控。这项研究充分证实，GZ组合作为无化疗方案，在MCL治疗中的应用价值。此外，CHESS研究证实，泽布替尼联合利妥昔单抗序贯短程免疫化疗一线治疗MCL，诱导后CR率达88%，且3级以上不良反应发生率显著低于传统长程化疗^[4]，这也进一步验证了以泽布替尼为核心的联合方案，能够在减少化疗暴露、降低治疗毒性的同时，实现与传统长程化疗相当甚至更优的抗肿瘤疗效。

综上所述，以泽布替尼为核心的全程管理模式，能够精准适配合并基础疾病的年轻fit MCL患者的个体化治疗需求，在诱导、巩固及维持各阶段均能实现疗效与安全性的双重获益，为MCL患者的长期生存提供了有力保障。

参考文献

[1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会. 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版）[J]. 中华血液学杂志,2022,43(07)：529-536.
[2] Martin Dreyling, Jeanette K Doorduijn, Eva Gine, et al. Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Context of Ibrutinib-Containing First-Line Treatment in Younger Patients with Mantle Cell Lymphoma: Results from the Randomized Triangle Trial By the European MCL Network. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 240.
[3] Zhu Y, Lv Y, Yang C, et al. THE EFFICACY AND SAFETY OF OBINUTUZUMAB WITH ZANUBRUTINIB AS FIRST-LINE TREATMENT IN OLDER PATIENTS WITH MANTLE CELL LYMPHOMA. EHA 2026; Abstract 4207934 (PF946).
[4] Zhang Y, Nie M, Cao Y, et al. Zanubrutinib-rituximab followed by shortened chemoimmunotherapy as frontline treatment for mantle cell lymphoma (CHESS): a phase II trial [J]. Nat Commun, 2026, 17 (1): 4535.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-zyn