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从临床试验到真实世界，全面确证艾伏尼布治疗IDH1突变R/R AML核心地位

06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种具有高度异质性的恶性血液肿瘤，疾病进展迅速且预后不良，高达57%的患者在确诊后12个月内进展为复发/难治性（R/R）AML或死亡。对于R/R AML患者，传统治疗患者预后较差，中位总生存期（OS）约为5个月^[1]，长期生存改善面临巨大瓶颈。近年来，随着对AML分子发病机制的深入理解，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变的发现，为改善这一困境带来了曙光。艾伏尼布作为一种口服、强效、高选择性IDH1抑制剂，其在IDH1突变R/R AML中的疗效和安全性在全球关键性AG120-C-001临床试验中得到充分验证，并成功推动了其在全球范围内的获批。近期公布的艾伏尼布真实世界研究数据，进一步夯实了其在IDH1突变R/R AML治疗中的核心价值，完成了从临床试验到临床实践的完整循证闭环。

关键临床研究奠定基石：艾伏尼布突破 IDH1 突变 R/R AML 治疗困境

AML是成人白血病中常见的类型，传统“3+7”强化疗方案是新诊断适合化疗AML患者的标准治疗方案，然而10%-40%的新诊断AML患者在强化化疗后无法达到完全缓解（CR），即使初始治疗达到CR，仍有约50%患者复发^[2]。此外，接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的AML患者复发率也高达30%^[3]。R/R AML已然成为 AML 诊疗领域亟待攻克的难点。

分子分型与靶向治疗的兴起，为 AML 治疗范式革新注入了核心动力。IDH1突变的发生率约为6%-10%，其参与AML的发生发展，是AML的重要治疗靶点^[3]。艾伏尼布作为一种强效、高选择性的口服 IDH1 抑制剂，通过特异性阻断突变 IDH1 酶活性，减少 2-羟基戊二酸（2-HG）蓄积，从分子根源实现对白血病克隆的精准抑制。其关键性AG120-C-001研究^[4]系统评估了艾伏尼布在IDH1突变晚期血液肿瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学特征以及临床活性，在R/R AML中展示了令人鼓舞的结果。该研究共纳入179例R/R AML患者，结果显示，艾伏尼布单药治疗能为这一预后极差的患者群体带来具有临床意义的深度且持久的缓解。

患者完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）率为30.4%，CR率为21.6%，总缓解率（ORR）为41.6%。这意味着超过四成的患者能够从治疗中获益，达到缓解状态。在缓解持久性方面，达到CR+CRh患者的中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，达到CR患者的中位DoR为9.3个月。

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图1. 疗效数据

生存数据同样令人瞩目，中位随访15.3个月，主要疗效人群的中位OS为 9个月（95% CI，7.1-10.0个月），获得CR+CRh的患者中位OS为18.8个月，实现生存获益的显著跃升。除CR/CRh外，其他缓解患者的中位OS为 9.2个月，而无缓解患者中位OS为 4.7个月^[5]。

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图2. OS曲线

基于艾伏尼布AG120-C-001研究的突破性成果，艾伏尼布已被NCCN AML诊疗指南推荐用于IDH1突变R/R AML患者的治疗。2026版CSCO恶性血液病诊疗指南、中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）亦推荐艾伏尼布用于IDH1突变的AML患者，正式终结了 IDH1 突变 R/R AML “无精准药物可选” 的治疗困境，推动该亚型从传统化疗时代迈入精准靶向治疗新时代。

真实世界证据强力确证：艾伏尼布疗效稳健、安全可控

法国AML协作组（ALFA/FILO）开展的IVOOBS研究（NCT06377579）^[6]，是一项多中心、回顾性研究，旨在评估艾伏尼布在真实世界中治疗IDH1突变R/R AML患者的疗效与安全性。研究共纳入来自32个法国中心的127名IDH1突变AML患者，患者中位既往治疗线数为1线（范围1-3），67%的患者一线接受过强化疗，29%的患者既往接受过维奈克拉治疗，15.8%的患者为造血干细胞移植（HSCT）后复发。

结果显示，艾伏尼布在真实世界中依旧保持优异疗效。ORR为45.9%，CR、CRi、CRh率分别为35.8%、9.2%、0.9%，至最佳疗效的中位时间为2.8个月。而且，既往是否接受维奈克拉治疗对ORR无显著影响——既往接受维奈克拉患者ORR为36.1%，既往未接受维奈克拉患者ORR为44.4%（p=0.39），提示艾伏尼布对经维奈克拉治疗失败后的后线患者仍具备可靠的抗肿瘤活性。

生存获益方面，在经过中位13.9个月的随访后，整体队列中位OS为14个月，优于AG120-C-001研究报告的8.8个月。且无论既往是否接受过维奈克拉治疗，患者OS无显著差异（HR=0.90，p=0.69）。

在安全性方面，患者整体耐受性良好，未出现非预期安全性信号。任何级别分化综合征发生率为9.5%，QTc延长发生率为7%，发热性中性粒细胞减少症发生率为12%。3-4级血液学不良事件（AE）中，中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血的发生率分别为4%、14%和18%。这证实了艾伏尼布在临床应用中具有良好的耐受性和可管理性。

总结

对于IDH1突变R/R AML这一既往预后极差的群体，艾伏尼布实现了从"无药可用"到"精准可控"的历史性跨越。关键性AG120-C-001临床试验确立了艾伏尼布单药治疗在IDH1突变R/R AML中的治疗地位，突破了传统治疗临床困境。而真实世界IVOOBS研究不仅在更为广泛和复杂的患者人群中重现了临床试验的疗效，甚至在总生存期等关键指标上展现了更为积极的结果，并证实了其在多线治疗失败后以及作为移植桥接方案的重要价值。从关键性试验证据到真实世界的确证，这一完整的循证链条，共同铸就了艾伏尼布在IDH1突变R/R AML治疗领域的核心地位。

参考文献

1. Sun M, Yin Q, Liang Y,et al. Ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase 1 mutated acute myeloid leukemia: a registry study. Blood Sci. 2024 Jun 20;6(3):e00196.
2. Mohamed Jiffry MZ, Kloss R, Ahmed-Khan M, et al. A review of treatment options employed in relapsed/refractory AML. Hematology. 2023 Dec;28(1):2196482.
3. Caillet A, Simonet-Boissard M, Forcade E, et al. IDALLO study: A retrospective multicenter study of the SFGM-TC evaluating the efficacy and safety of ivosidenib in relapsed IDH1-mutated AML after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Hemasphere. 2024 Mar 10;8(3):e44.
4. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2386-2398.
5. Daniel Aaron Pollyea, et al. Ivosidenib (IVO; AG-120) in mutant IDH1 relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML): Results of a phase 1 study. 2018 ASCO Abstract 7000.
6. Mael Heiblig, Pierre Peterlin, Stéphane Morisset,et al. Ivosidenib in refractory or relapsed IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia patients in real life settings: The ivoobs observational study from the french AML intergroup ALFA/filo. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 3455.

审批码：M-TIBSO-CN-202605-00005

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Carol