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前腺纪实 | 前瞻未来，精准赋能：从2026 ASCO GU新进展看mHSPC治疗方案的优化与安全管理

05月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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在泌尿生殖系统肿瘤领域，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗格局在过去十年间经历了跨越式的发展。随着雄激素受体通路抑制剂（ARPI）及三联治疗方案的问世，患者的生存结局得到了显著改善。然而，在临床实践中，mHSPC患者多为高龄，常伴随复杂的合并症及多重用药情况，如何在追求深度缓解的同时，兼顾治疗的耐受性与安全性，始终是临床医生面临的核心课题。2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）发布了多项重磅研究，为这一领域的个体化决策提供了精细化的循证依据。本文将围绕新型ARi达罗他胺在不同临床场景下的疗效表现、横向安全性对比以及三联方案的优化探索进行深度解读。肿瘤资讯特别邀请山西医科大学第一医院吴波教授，刘荣教授；山西医科大学第二医院王璟琦教授，李承勇教授；山西白求恩医院尚吉文教授，任瑞民教授；山西省肿瘤医院崔嵛教授、王斌教授和吴锴教授；山西省人民医院有牛建强教授对2026 ASCO GU大会中mHSPC精准治疗理念及最新研究成果进行学术指导与深度分享。

达罗他胺联合ADT在基线不同合并症及合并用药亚组患者中的疗效与安全性：ARANOTE研究事后分析¹

在前列腺癌的诊疗过程中，合并症与多重用药是影响预后和治疗连续性的重要因素。尤其是老年mHSPC患者，常伴有心血管疾病、代谢性疾病或肾功能不全，且日常服用药物往往超过5种，这不仅增加了药物相互作用（DDI）的风险，也对治疗方案的安全性提出了严苛要求。ARANOTE研究的事后分析针对这一痛点进行了专项评估。研究结果显示，在接受达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）的患者亚组中，无论基线是否存在代谢性疾病、心血管疾病或胃肠道疾病，也无论合并症的数量多寡，达罗他胺组相较于安慰剂组在影像学无进展生存期（rPFS）方面均展现出了一致的显著获益。

图1 达罗他胺相较于安慰剂的rPFS获益在不同合并症亚组中一致.png

图1 达罗他胺相较于安慰剂的rPFS获益在不同合并症亚组中一致

图2达罗他胺相较于安慰剂的rPFS获益在不同合并用药亚组中一致

图3无论患者是否患有合并症，达罗他胺治疗rPFS获益一致.png

图3无论患者是否患有合并症，达罗他胺治疗rPFS获益一致

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图4达罗他胺治疗rPFS获益在合并心血管/代谢性疾病亚组中一致

更为关键的是，即便在合并用药种类繁多的亚组中，达罗他胺的安全性特征依然保持平稳，未观察到新的安全性信号。这种在“复杂患者群体”中表现出的临床稳定性，得益于达罗他胺独特的分子结构。其低血脑屏障穿透性有效规避了中枢神经系统相关的不良事件，而较低的DDI风险则保证了其与慢性病药物联用时的安全性。这一研究结论有力支持了达罗他胺在合并症较多的mHSPC患者中的优先应用价值。

图5 安全性分析.png

图5 安全性分析

比较达罗他胺 vs 恩扎卢胺、阿帕他胺及阿比特龙联合ADT治疗mHSPC的安全性特征：首项安全性匹配调整间接比较结果²

由于缺乏直接的头对头研究，临床上在选择ARPI药物时，往往难以直观评估不同方案间的安全性差异。2026 ASCO GU公布的一项安全性匹配调整间接比较（MAIC）研究，通过科学的统计学建模，填补了这一领域。该研究采用锚定MAIC方法，匹配了ARANOTE、ARCHES、TITAN及LATITUDE等核心III期临床研究的基线特征，旨在客观评价达罗他胺与其他ARPI在mHSPC患者中的个体不良事件（AE）发生率比值。

数据分析显示，达罗他胺联合ADT方案在疲劳和皮疹这两类影响患者生活质量的典型AE上，展现出明显的优势。与恩扎卢胺和阿帕他胺相比，达罗他胺组的疲劳风险分别降低了62%和52%；而在皮疹风险方面，达罗他胺较阿帕他胺降低了73%的相对风险，具有显著的统计学差异。此外，在骨折、高血压及精神损伤等特别关注的AE方面，达罗他胺也呈现出更优的数值趋势。这项研究为临床医生在制定治疗决策时，如何根据患者的体能状态和基础风险预判，选择更具耐受性的方案提供了坚实的循证支撑，进一步确立了达罗他胺作为mHSPC安全治疗新基石的地位。

图6 DAR+ADT VS 其他ARPIs的AEs发生率比.png

图6 DAR+ADT VS 其他ARPIs的AEs发生率比

多西他赛75 mg/m²三周方案 vs 多西他赛50 mg/m²两周方案+达罗他胺+ADT用于mHSPC患者：随机III期ARASAFE试验的亚组分析³

随着ARASENS研究确立了“三联治疗”在某些高瘤负荷患者中的标准地位，如何通过优化多西他赛的给药频率来降低三联方案的毒性，成为了学术界关注的新焦点。ARASAFE随机III期试验（Abstract 153）针对此进行了亚组分析，比较了标准的三周方案（多西他赛 75 mg/m² Q3W）与两周方案（多西他赛 50 mg/m² Q2W）联合达罗他胺及ADT的安全性差异。

研究发现，改用Q2W方案后，3-5级严重不良事件（AEs）的发生率从79%显著下降至61%，同时3/4级中性粒细胞减少症或死亡事件的风险也显著下降(64% vs. 24%)，且获益在各亚组中保持一致。值得注意的是，在毒性显著降低的同时，Q2W组仍实现了极高的PSA缓解率，其中PSA ≤ 0.2 ng/mL的比例与标准组相当。这一发现具有重要的临床意义：它提示通过精细化调整化疗方案，可以在不牺牲抗肿瘤活性的前提下，显著改善三联治疗的耐受性。ARASAFE方案有望成为未来mHSPC治疗领域中一个新的潜在线性标准，使更多原本因畏惧化疗毒性而无法接受三联方案的患者获益。

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图7不良事件发生率

总结

综上所述，2026 ASCO GU公布的系列研究不仅深化了我们对mHSPC治疗获益的认知，更在方案优化和患者精细化管理方面迈出了关键一步。从ARANOTE研究验证的复杂背景下的稳健获益，到MAIC分析揭示的显著安全性优势，再到ARASAFE试验对三联方案减毒增效的成功探索，均指向一个核心逻辑：在当前的临床环境下，高效、安全且低药物相互作用的治疗策略是实现患者长生存与高质量生活的基石。达罗他胺凭借其卓越的临床特性，在提升患者rPFS的同时，为多维度、跨人群的治疗管理提供了更优的解法。展望未来，我们期待通过更多基于真实世界的临床证据，进一步推动前列腺癌精准治疗的模式迭代，为患者赢得更长久的生命尊严。

参考文献

1. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs 178.
2. Neal Shore, et al. 2026 ASCO GU, Abs 137.
3. Marc-Oliver Grimm, et al. 2026 ASCO GU, Abs 153.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy