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【CA重磅】EORTC 22922/10925研究20年随访分析出炉：IM-MS-RT降低复发风险与远期心肺毒性代价的两难抉择

05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

近日，EORTC 22922/10925试验的二十年随访结果于国际顶刊CA: A Cancer Journal for Clinicians重磅发布^[1]。该前瞻性、多中心、随机Ⅲ期临床试验探讨了内乳和内侧锁骨上淋巴结放疗（IM-MS-RT）对I-III期乳腺癌患者的长期影响。经过中位随访22.2年，结果显示IM-MS-RT虽然使乳腺癌死亡风险相对降低了18%，但非乳腺癌死亡风险增加了26%，最终未改善总生存率（OS）。

溯源争议：长程随访探明放疗价值

乳腺癌从原发灶向区域淋巴结及远处器官的转移具有预测性与序贯性，这一规律长期指导临床治疗策略的制定。但IM-MS-RT的价值争议一直悬而未决。一方面，对IM-MS-RT可以减少复发转移的风险，改善疾病控制率；而另一方面，涵盖内乳淋巴结的放疗靶区会使得心脏的辐射暴露剂量至少翻倍，并同步增加肺部接受的辐射剂量，而增加了心血管及肺部疾病的发病率和后续死亡率[2,3]。

为了进一步明确这一争议多年的问题，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）开展了这项前瞻性、多中心、随机的III期临床试验，旨在评估Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者术后接受IM-MS-RT是否能改善OS。考虑到放疗对患者生存的综合影响及其长期安全性需要经过时间的沉淀才能完整显现，该试验设定了在10年、15年及20年进行节点分析的长期随访计划。

2013年公布的随访10年的数据表明术后接受IM-MS-RT使OS提高1.6%、无病生存率（DFS）提高3.0%、无远处转移生存率（DMFS）提高3.0%。此外，毒性作用未见明显增加，且乳腺癌死亡数量减少（259 vs. 310）^[4]。2020年于Lancet Oncol公布的15年随访数据显示IM-MS-RT显著减少了乳腺癌相关死亡和复发，但OS、DFS率及DMFS率无明显改善^[5]。本次20年随访结果出炉，为这场旷日持久的临床争议提供了关键性循证证据。

聚焦结局：远期毒性抵消生存获益

研究在1996年至2004年间，在13个国家共招募了4004名患者。

表1 基线特征

试验最终随访结果表现出双面性。

一方面，IM-MS-RT使乳腺癌死亡风险相对降低了18%。干预组乳腺癌死亡率为18.6%，而对照组为22.4%（P=0.006）。此外，干预组乳腺癌总复发率也更低（HR=0.88，P=0.037）。

而另一方面，干预组非乳腺癌死亡风险增加了26%。非乳腺癌死亡的累积发生率表现出晚期分离现象：在随访前15年内两组大致保持平行，但在15年之后曲线开始出现明显的分离，至20年时，对照组的非乳腺癌特异性死亡发生率为15.8%，而放疗组则上升至20.4%（HR=1.26，P=0.002）。

图1 非乳腺癌相关死亡率

在心肺毒性方面，干预组发生肺纤维化、心脏纤维化和心脏疾病的频率更高（干预组 vs. 对照组发生率分别为6.3% vs. 3.2%、2.7% vs. 1.7%以及15.2% vs. 11.7%）。以严重不良反应为例，虽然3至4级心脏和肺部疾病的绝对发生率依然控制在较低的水平区间，但干预组的严重心脏事件发生率为1.9%，严重肺部并发症发生率为0.3%，风险指标依然略微高于对照组（对照组发生率分别为1.7%和0.0%）。

因而，干预组最终并未实现OS净获益。对照组OS为61.8%，而干预组为61.0%（HR=1.00）。而在DFS和MFS这两个关键的次要终点上，干预组与对照组的20年生存率数据接近。对照组20年DFS为49.0%，干预组为48.2%（HR=0.97，P=0.515）。对照组20年DMFS为59.8%，干预组为58.9%（HR=0.97，P=0.578）。

图2 各疗效终点的Kaplan-Meier生存曲线图

审视实践：精准权衡优化临床决策

该项长时间跨度的研究，深刻揭示了特定风险的早期乳腺癌的长程管理中，抗肿瘤获益与远期毒性的复杂博弈。IM-MS-RT虽能持久降低乳腺癌死亡风险，但随着患者生存期的延长，这种肿瘤学维度上的相对优势会被不断累积的远期毒性逐步抵消。

需注意，该研究开展于二维放疗时代，技术精度有限，心肺等正常组织辐射暴露更高，可能会推高非乳腺癌相关死亡风险。同时，现代全身治疗手段深刻改变了乳腺癌治疗的格局。因此，我们不应把该研究结果简单套用至当前的诊疗实践，而应审慎思考：在争取降低乳腺癌死亡、改善肿瘤结局的同时，如何理性驾驭远期毒性的潜在风险，实现获益与代价的最优平衡？这一问题的解答，既依托于放疗技术的迭代升级、最大程度保护正常器官；也根植于精准筛选获益人群以及个体化、精细化治疗决策。

参考文献

[1] Kaidar-Person O, Weltens CG, Fortpied C, et al. Twenty-year results of the randomized European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 22922/10925 evaluating internal mammary chain and medial supraclavicular lymph node irradiation in stage I-III breast cancer. CA Cancer J Clin. 2026;e70082. doi:10.3322/caac.70082

[2] Taylor CW, Wang Z, Macaulay E, et al. Exposure of the heart in breast cancer radiation therapy: a systematic review of heart doses published during 2003 to 2013. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;93(4):845-853. doi:10.1016/j.ijrobp. 2015.07.2292 15.

[3] Darby SC, Ewertz M, McGale P, et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013; 368(11):987-998. doi:10.1056/nejmoa1209825

[4] Poortmans PM, Collette S, Kirkove C, et al. Internal mammary and medial supraclavicular irradiation in breast cancer. N Engl J Med. 2015;373(4):317-327. doi:10.1056/NEJMoa1415369

[5] Poortmans PM, Weltens C, Fortpied C, et al. Internal mammary and medial supraclavicular lymph node chain irradiation in stage I-III breast cancer (EORTC 22922/10925): 15-year results of a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1602-1610. doi:10.1016/S1470-2045(20)30472-1

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
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