首页 > 文章详情

【2026 EHA中国之声】王亮教授：CD19/CD22双特异性CAR-T细胞疗法治疗R/R LBCL疗效显著

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentations

Session Title

Gene therapy, cellular immunotherapy and vaccination - Clinical

摘要号

S286

英文标题

CD19/CD22 BISPECIFIC CAR-T CELL THERAPY FOR RELAPSED/REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA AND MECHANISTIC INVESTIGATION: A PROSPECTIVE, SINGLE-ARM, SINGLE-CENTER, PHASE 2 CLINICAL TRIAL

中文标题

CD19/CD22双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤及其机制研究：一项前瞻性、单臂、单中心、II期临床试验

讲者

王亮

讲者机构

首都医科大学附属北京同仁医院

背景

靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中显示出良好获益，但仅约三分之一的患者可获得持久缓解，且耐药机制复杂。研究发现，靶向CD22的CAR-T细胞对于既往抗CD19 CAR-T细胞治疗失败的患者有效。该前瞻性II期研究旨在评估 CD19/CD22 双特异性 CAR-T 细胞疗法 (CAR2219) 在R/R LBCL 患者中的疗效和安全性，并利用单细胞测序和体外实验探索与治疗反应相关的潜在机制。

方法

截至2026年2月10日，研究入组73例R/R LBCL患者，所有患者均可评估疗效和安全性。允许进行桥接治疗。患者接受为期3天的淋巴细胞清除预处理（环磷酰胺：250 mg/m²/天；氟达拉滨：25 mg/m²/天），随后静脉输注CAR2219细胞（2×10⁶/kg）。CAR2219治疗应答的患者，接受PD-1抑制剂、XPO1抑制剂、BTK抑制剂或HDAC抑制剂维持治疗。主要终点是CAR-T细胞输注后3个月内的最佳总缓解率（ORR）。次要终点包括最佳完全缓解率（CRR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件（AE）。同时，对14例患者采集的CAR-T细胞产品进行单细胞RNA测序；根据PFS（截断值：6个月）分层后进行聚类和功能分析，并通过免疫荧光法检测CAR-T细胞产品中的双链RNA（dsRNA）水平。

结果

入组患者既往接受治疗中位数为3线（范围3-8）。在CAR-T细胞治疗时，中位IPI评分为4分（范围1-5）。所有73例患者接受CAR2219输注。CAR-T细胞输注后中位随访时间为10.43个月，最佳ORR为95.9%，其中CRR为56.2%。中位PFS和OS均未达到。估计24个月PFS率和OS率分别为68.5% [95%CI: 57.2-79.8%] 和 82.3% [73.5-91.1%]。

常见AE包括中性粒细胞减少症（93.2%）、血小板减少症（76.7%）和贫血（76.7%）。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为83.6%，2例患者发生3级CRS。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为5.5%（3级2例，4级1例）。托珠单抗和皮质类固醇可有效缓解CRS和ICANS，无治疗相关死亡发生。

单细胞RNA测序分析显示，在PFS较长的患者中，与记忆和细胞毒性相关的CD4⁺ T细胞亚群比例显著更高。通路评分显示，DDX58通路和干扰素通路显著激活。同时，体外免疫荧光检测显示，PFS较长的患者其CAR-T细胞产品中dsRNA表达水平显著更高。

结论

CD19/CD22双特异性CAR-T细胞疗法在R/R LBCL患者中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。特定CD4⁺ T细胞亚群的富集、干扰素通路的激活以及病毒模拟的激活可能与该疗法的疗效密切相关。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva