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前腺纪实 | 全景布局，领航泌尿肿瘤治疗前沿：探索达罗他胺及其创新矩阵的前列腺癌全程管理之路

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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在前列腺癌的治疗管理中，随着医学研究的不断深入，治疗目标已从单纯的延长生存期演进为在保障生存获益的同时，实现患者生活质量的全面提升。然而，临床实践中仍存在诸如耐药性产生、药物副作用以及多重共病管理等复杂挑战。为了应对这些未被满足的临床需求，学术界正协同构建一种涵盖肿瘤内在靶点、免疫肿瘤学及靶向放射性核素治疗的多元化布局。这种策略不仅立足于创新药物的机制突破，更强调全病程的证据深耕。通过建立从局限性疾病到转移性去势抵抗阶段的全生命周期管理体系，临床医生得以通过精准、个性化的诊疗方案，助力患者实现更高质量的长期生存。肿瘤资讯特别邀请叶雄俊教授、杨飞亚教授就泌尿肿瘤领域的创新策略布局及达罗他胺的循证医学进展进行深度解读与分享。

谋篇布局：构建泌尿肿瘤全周期的创新策略规划

多元化研发管线与精准打击策略

拜耳在泌尿肿瘤领域的战略规划体现了其对临床痛点的深刻洞察。通过前瞻性布局肿瘤管线，目前的在研与已上市产品矩阵呈现出跨机制、多维度的特点。其中，达罗他胺与镭-223已在前列腺癌（PC）治疗中确立了坚实的基石地位，分别覆盖了非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和伴骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。新一代靶向放射性核素治疗225Ac-PSMA-Trilium正处于早期临床评估阶段，旨在通过高线性能量传递的α粒子实现对肿瘤细胞的精准内化杀伤¹。同时，针对尿路上皮癌（UC）等实体瘤，高选择性的HER2激酶抑制剂BAY 2927088正通过II期篮式研究探索其在携带HER2激活突变患者中的有效性²。这种从精准打击到靶点拓展的策略，为泌尿肿瘤的治疗提供了源源不断的创新动力。

综合支持与全场景管理理念

除了核心抗肿瘤药物的研发，现代泌尿肿瘤治疗理念愈发重视患者生存体验的改善。前列腺癌患者在接受内分泌治疗过程中，往往伴随血管舒缩症状（如潮热）或静脉血栓风险，这些并发症严重影响了治疗的依从性。为此，创新性非激素类双重NK1/3受体拮抗剂Elinzanetant通过调节体温调节中枢，致力于缓解治疗相关的中重度潮热症状³；而DOAC类抗凝药Asundexian则在预防病理性血栓的同时，尽可能保留正常的生理性止血功能^4,5。这种联动抗肿瘤治疗与症状管理、并发症预防的综合布局，构建了从诊疗开始到全程守护的战略闭环，确保患者在获得疗效保障的同时，也能拥有身心的舒适与尊严。

循证深耕：达罗他胺证据链的全球规划与本土验证

分子结构差异化引领临床获益

达罗他胺在同类雄激素受体通路抑制剂（ARPI）中的卓越表现，源于其独特的分子结构设计。其分子中引入了柔性连接子，使其与雄激素受体（AR）的亲和力达到其他ARPI的8至10倍，能够产生更为强效且全面的拮抗作用。更为关键的是，达罗他胺在分子尾端增加了极性基团，这一设计使得药物极难穿透血脑屏障（BBB），其脑脊液浓度仅为同类药物的极小比例^6,7。此外，由于达罗他胺对对CYP3A4等代谢酶的诱导效应非常微弱，显著减少了药物间的相互作用。这种“双优安全”的机制特性，不仅降低了中枢神经系统相关的不良反应风险，也为合并用药复杂的患者提供了更为简便的安全管理手段。

全球循证矩阵与本土化实证图谱

达罗他胺凭借差异化分子结构与作用机制，经十年深耕积累全球证据，覆盖前列腺癌多核心疾病阶段。通过经典的ARAMIS、ARASENS及ARANOTE等大型III期研究，达罗他胺已在nmCRPC及转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域树立了治疗新标准。在ARAMIS研究中，达罗他胺相较于安慰剂治疗显著降低nmCRPC患者转移风险达59%(HR 0.41, P<0.001)⁸；达罗他胺治疗显著改善OS，降低31%死亡风险(HR 0.69, P=0.003)⁹。ARANOTE研究中，达罗他胺+ADT治疗相较于安慰剂组显著降低mHSPC患者46%影像学进展或死亡风险(HR 0.54, P<0.0001)¹⁰；达罗他胺+ADT延长至mCRPC时间(NR vs 13.8个月，HR 0.40)2，并展现深度持久性PSA缓解(NR vs 16.8个月，HR 0.31)¹¹。

而在中国，本土循证医学证据的积累同样成果斐然。目前CHINANEO、DARE、DEAR CN等中国研究正如火如荼开展，近80项研究覆盖19个省份50家中心，贯穿了前列腺癌的新辅助治疗、高危生化复发（BCR）及转移性阶段。CHINANEO研究正积极探索达罗他胺联合ADT作为根治术前新辅助治疗的价值，以优化早期病灶的病理缓解；而DARE研究则关注真实世界中PSA水平管理对预后的影响。中国多项Meta分析及真实世界研究（RWS）结果显示，达罗他胺在快速降低PSA水平的同时，展现出了突出的长期生存获益，这些贴合中国临床需求的高质量数据，为本土临床医生的治疗决策提供了坚实的证据支持。

总结

综上所述，泌尿肿瘤的诊疗格局正经历着从单一药物应用向全景化、体系化管理的深刻变革。通过核心药物的机制创新与全周期证据链的构筑，前列腺癌的临床管理已实现从延迟转移到延长总生存期的跨越。以达罗他胺为核心的创新矩阵，凭借其独特的药理学特征和覆盖全球与本土的多中心证据支持，已成为领航前沿的关键力量。未来，随着靶向核素、双靶向联合以及综合支持方案的不断成熟，我们有望构建起一个更为精准、安全且以患者价值为核心的治疗新生态，为泌尿肿瘤患者的生命延续与生活质量改善贡献更多可能。

参考文献

1. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs LBA19.
2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06760819.
3. Simon JA, et al. Menopause. 2023;30(3):239.
4. Sharma M, et al. Presented at: International Stroke Conference, Feb 4–6, 2026; New Orleans, LA. Presentation LB009.
5. Sharma M, et al. Eur J Stroke. 2026;11(1):1–11.
6. Moilanen A, et al. Sci Rep 2015;5：12007.
7. Fizazi K, et al. Clin Genitourin Cancer. 2018 Oct;16(5)332-340.
8. Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2019;380:1235–1246.
9. Fizazi K, et al. N Engl J Med, 2020, 383: 1040-1049.
10. Fred Saad, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
11. Saad F, et al. Presented at: European Society for Medical Oncology Congress 2024. September 13-17, 2024; Barcelona.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy