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前腺纪实 | 强效安心，倍享生机：达罗他胺二联方案重塑mHSPC治疗新格局

04月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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在晚期前列腺癌各阶段中，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）被视为疾病管理的关键窗口期。尽管雄激素剥夺治疗（ADT）奠定了治疗基石，但临床实践中仍存在PSA达标率低、复发风险高及进展至去势抵抗阶段（mCRPC）速度快等严峻挑战。随着前列腺癌治疗理念的不断进步，临床医生愈发关注如何在提升生存获益的同时，兼顾患者的生活质量与用药安全性。其中，以达罗他胺为核心的二联方案凭借其独特的分子结构及稳健的循证医学证据，为mHSPC患者带来了疗效与安全性“双优”的治疗新选择。本期肿瘤资讯特别邀请张爱莉教授、刘凯隆教授、王东彬教授、张艳平教授结合最新循证数据与真实世界经验，深入解析达罗他胺二联方案如何重塑mHSPC治疗新格局。

直击痛点：从患者需求与临床实际出发，审视mHSPC诊疗现状

当前，mHSPC的临床治疗仍存在多方面未被满足的需求。真实世界研究数据指出，mHSPC患者接受初始治疗后，PSA达标率（PSA <0.2 ng/ml）仅为40%~50%，而PSA不达标者的3年复发率高达55%，直接影响预后¹。中国数据显示，mHSPC患者的中位进展时间仅为23.7个月，这意味着患者在两年左右即可能进展为预后更差的mCRPC阶段²。因此，如何通过强效方案延缓疾病进展、改善长期生存，是临床工作的重中之重。

与此同时，安全性问题也不容忽视。ARPI（雄激素受体通路抑制剂）类药物在临床应用中可能引起的AE（不良事件）发生率约为35%，部分药物相关停药率甚至高达41%³。考虑到部分前列腺癌患者合并高血压、糖尿病、心血管疾病等慢性病，药物间的相互作用（DDI）及对肝肾功能的影响成为临床决策中的重要考量因素。传统的ARPI类药物在应对中重度肝肾功能不全患者时需慎之又慎。这种复杂的临床背景呼唤一种既能实现深度PSA缓解，又能保障高耐受性、减少药物干扰的诊疗新格局。

强效安心：达罗他胺凭借独特机制与循证证据，树立二联治疗新标杆

作为 “新一代ARI”的创新药物，达罗他胺在分子结构上实现了突破。其独特的柔性连接子使其对AR受体的亲和力达到其他二代ARi的8倍，且对W742C/W742L等多种AR突变体均具有显著的抑制作用，这为其强效控制PSA和延缓疾病进展奠定了生化基础^4,5。更具临床意义的是，达罗他胺的血脑屏障通过率仅为其他同类药物的1/10，且药物相互作用数量显著减少（仅为同类药物的1/10左右）^6,7，这极大地降低了中枢神经系统相关AE的风险，简化了合并症患者的共病管理。

在循证医学领域，ARANOTE研究进一步验证了达罗他胺二联方案的卓越价值。研究结果显示，达罗他胺联合ADT较单纯ADT可降低rPFS（影像学无进展生存期）风险达46%，其中低瘤负荷患者降低70%；且在不联合多西他赛的情况下，患者的PSA达标率高达88%⁸。根据亚组分析，无论患者是否合并代谢性、心血管或肾泌尿系统疾病，达罗他胺组均显示出一致的rPFS获益⁹。安全性方面，Meta分析显示达罗他胺二联方案的SAE（严重不良事件）发生率和停药率与安慰剂组相似，在所有二代ARi中安全性评分排名靠前¹⁰。这种“生存与安全无需权衡”的特性，使其成为mHSPC患者疗效与安全性双优的理想方案。

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图 ARANOTE研究rPFS

中国声音：真实世界数据验证达罗他胺在本土患者中的卓越疗效

理论与试验的成功最终需通过临床实践来检验。在国内多项真实世界研究中，达罗他胺展现出了与国际临床研究高度一致甚至更优的数据表现。在这些真实病例中，即便超75%的患者属于高瘤负荷人群，且中位PSA水平超过100ng/ml，达罗他胺依然实现了快速、深度的PSA改善。同时，在该中心观察期间，无患者因不良反应停止治疗，仅2例患者在用药初期出现轻微疲乏。这种卓越的临床应答与高耐受性，不仅验证了达罗他胺在真实诊疗环境中的价值，也为中国医生提供了坚实的实战信心。基于此，2025版CSCO前列腺癌诊疗指南已将达罗他胺二联及三联方案均列为I级专家推荐（1A类证据），充分肯定了其在全人群mHSPC患者中的治疗地位¹¹。

专家讨论

在讨论环节，专家们结合实际临床经验和循证依据，针对达罗他胺在mHSPC中的临床应用进行了精彩的讨论。

与会专家一致认为，达罗他胺安全性高、患者耐受性良好，能够实现长期用药，依从性佳；部分患者在使用其他抗雄药物时出现皮疹、肝功能异常等不良反应，换用达罗他胺后症状明显改善。同时，达罗他胺与其他药物的相互作用少，为患者管理提供了更优选择。

在治疗方案选择方面，专家认为应实施分层治疗，对于高瘤负荷患者，三联方案疗效确切，但部分患者对化疗难以耐受；达罗他胺二联方案获批后，为低瘤负荷患者及不同需求的患者提供了更多治疗选择，临床实践中需结合患者的体能状态、基础疾病等具体情况，实现个体化治疗。专家们还期待达罗他胺两联方案尽快纳入医保，以提高药物可及性、减轻患者经济负担，使更多患者受益。

关于PSA监测与管理，专家强调PSA是前列腺癌患者高度关注的指标，其升降对患者情绪影响显著，将PSA控制在0.2纳克每毫升以下，有助于延缓疾病进展、减轻患者焦虑；而临床中部分患者因依从性差，未能规律复查PSA及完善影像学检查，导致非转移性去势抵抗性前列腺癌阶段发现不及时，因此应加强医患沟通，提高患者依从性。

总结

综上所述，mHSPC的治疗已进入精准与综合管理的新时代。达罗他胺作为新一代ARI，凭借其高亲和力、低血脑屏障通过率及极低的药物相互作用，完美契合了临床对于“强效控制”与“安心使用”的双重需求。从ARANOTE等国际研究的严谨论证，到中国本土真实世界数据的强效验证，达罗他胺二联方案展示了重塑mHSPC诊疗格局的巨大潜力。未来，随着达罗他胺在辅助/新辅助及非转移阶段的全面布局，其必将成为前列腺癌全程管理中的坚实基石，助力更多患者在疾病长期控制中倍享生机。

参考文献

1. McManus HD, et al. ASCO GU. 2025;65.
2. Yu M, et al. ISPOR 2021.PCN109.
3. Kobayashi K, et al. Clin Genitourin Cancer. 2025;23(6):102437.
4. Higano C. Nat Rev Urol. 2019;16(6):335-336.
5. Saranyutanon S, et al. Cancers (Basel). 2019;12(1):51.
6. Moilanen AM, et al. Sci Rep. 2015;5:12007.
7. Zurth C, et al. J Clin Oncol. 2019;37(suppl 7):156.
8. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024 Dec 20;42(36):4271-4281.
9. Saad F, et al. ASCO GU. 2025;8(5):151.
10. Shore N, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2025.doi: 10.1038/s41391-025-01054-8.
11. 2025版CSCO前列腺癌诊疗指南.

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