首页 > 文章详情

前腺纪实 | 达罗他胺重塑前列腺癌多维治疗格局：从mHSPC真实世界印证到新辅助前沿探索

03月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前腺纪实KV-16-9.jpg

近年来，随着我国前列腺癌发病率的持续攀升以及疾病谱的变化，初诊即处于晚期或高危状态的患者比例显著增加。在雄激素受体通路抑制剂（ARPI）飞速发展的时代，前列腺癌的临床管理已从传统的单一雄激素剥夺治疗（ADT），全面迈入联合强化的精准治疗新纪元。然而，面对临床实践中普遍存在的高龄、高共病负担以及高肿瘤负荷的复杂患者群体，如何兼顾抗肿瘤治疗的强效性与长期用药的安全性，制定更为精细化的个体化治疗方案，始终是泌尿外科与肿瘤科医生关注的核心焦点。当前，以达罗他胺为代表的新一代ARPI，不仅在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域积累了丰富的高质量循证与真实世界数据，更在局限高危前列腺癌的围手术期新辅助探索中展现出巨大的潜力，正逐步构建起覆盖前列腺癌全病程的优化治疗新生态。为此本期特邀国内专家——温州医科大学附属第一医院陈伟教授、嘉兴市第一医院何屹教授、浙江大学医学院附属第一医院罗金旦教授、宁波大学附属第一医院马琪教授、湖州市中心医院彭福生教授、杭州市第一人民医院王于勇教授、南京鼓楼医院张顺教授，从临床实践与转化研究双重视角，深度剖析诊疗策略优化路径并前瞻学科发展方向。

mHSPC治疗新范式：双径并拓，兼顾强效降PSA与长期生存获益

在mHSPC的治疗进程中，尽早且深度地降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，已被广泛证实与延缓疾病进展及延长总生存期（OS）密切相关。大型国际多中心Ⅲ期临床研究ARANOTE证实了达罗他胺联合ADT二联方案的卓越疗效。该研究显示，与单纯ADT相比，达罗他胺联合方案能够显著降低mHSPC患者的影像学进展或死亡风险达46%（HR=0.54，95% CI 0.41–0.71，P<0.0001），并延迟患者进展为去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间1,2。

图片1.png

值得关注的是，达罗他胺在推动PSA深度缓解方面表现出强大的实力。研究数据表明，接受达罗他胺二联治疗的患者中，在任意时间实现PSA不可测（<0.2 ng/ml）的深度缓解状态的患者比例是安慰剂的5倍3。这种早期的快速、深度缩瘤不仅体现在整体人群中，在低瘤负荷和预后较差的高瘤负荷亚组患者中，同样观察到了高度一致的获益趋势4。这一前瞻性证据确立了达罗他胺二联方案在mHSPC全人群治疗中的重要地位，为临床医生提供了在达罗他胺三联疗法之外，同样具有强效生存获益且更加灵活的治疗选择。

大国强音：中国真实世界研究多维验证达罗他胺的卓越安全性与临床价值

前瞻性临床试验的成功需要真实世界数据（RWS）的进一步检验。我国前列腺癌患者普遍年龄偏大，常合并心血管疾病、糖尿病等代谢异常，且在初诊时往往伴有多发骨转移。近期，国内多家大型权威医疗中心相继公布了达罗他胺治疗mHSPC的真实世界研究成果，这些中国数据不仅高度契合了全球Ⅲ期临床试验的结论，更凸显了其在复杂临床环境下的独特优势。

多项真实世界数据一致表明，达罗他胺联合ADT在真实诊疗环境中具有“快速达标”与“高效深降”的特点5-10。在治疗启动后极短的时间内（中位时间约1至1.3个月），患者即可达到PSA下降50%以上的初步缓解，随访期间PSA达标率（<0.2 ng/ml）甚至可超90%。更为重要的是，中国真实世界队列充分验证了达罗他胺优异的安全耐受性。由于其独特的分子结构，达罗他胺极少穿透血脑屏障，且作为CYP3A4等代谢酶的弱效诱导剂，其与其他常见慢性病用药（如心血管药物、降脂药）产生药物相互作用的风险显著降低。在各中心的观察中，达罗他胺组的疲乏、皮疹、跌倒及骨折等不良事件发生率维持在极低水平，几乎未见因不良事件导致非预期停药的情况。这种强效且安心的临床特质，使得高龄、多共病的前列腺癌患者能够实现高质量的长期规范化治疗。

前列腺癌围手术期及新辅助治疗的科研探索

随着全身系统性治疗药物的不断丰富，泌尿外科医生正积极将抗肿瘤的防线前移，探索高危局限性及局部进展期前列腺癌的围手术期优化策略。对于这部分患者，传统的单一手术治疗后生化复发率较高，临床亟需通过新辅助治疗来缩小肿瘤体积、降低病理分期，从而提高手术切缘阴性率及微小残留病灶（MRD）的清除率。

在这一前沿领域，以南京鼓楼医院为代表的国内顶尖医学团队开展了大量卓有成效的研究者发起的临床试验（IIT）。前瞻性研究探索显示，采用达罗他胺联合ADT作为根治性前列腺切除术前的新辅助治疗，能够为患者带来显著的局部病理学改善。经过数月的新辅助强化治疗，患者的前列腺体积可实现大幅缩减，病理降期率显著提升，且部分患者能够达到病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）阴性状态。此外，新辅助治疗并未增加后续外科手术的难度，反而有助于保留更长的膜部尿道，进而优化患者术后的尿控恢复情况。基于这些积极的初步探索结果，目前更为深入的多模式新辅助研究（如联合核素治疗177Lu-PSMA-617或探索与其他靶向机制药物的联用）正在稳步推进中。这些探索不仅展现了中国学者在解决前列腺癌临床痛点上的创新精神，也预示着以达罗他胺等新一代ARPI为基石的围手术期综合治疗，有望在未来改写高危前列腺癌的局部干预指南。

总结

从晚期转移阶段的生存破局，到早期局限阶段的降期缩瘤，前列腺癌的治疗理念正经历着深刻的变革。达罗他胺凭借其机制上的强效抗雄作用与结构上的高安全性，在mHSPC二联/三联治疗中确立了无可替代的临床地位，并得到了中国多中心真实世界数据的强力背书。同时，在充满挑战的新辅助与围手术期探索中，它也展现出了广阔的应用前景。未来，随着更多高质量本土临床证据的涌现以及多学科诊疗模式的深化，前列腺癌的个体化全程管理路径将日益完善，助力更多患者在延长生命的同时，拥抱更高质量的生活。

参考文献

1. Saad F, et al. ESMO 2024; Abs LBA68.
2. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024 Dec 20;42(36):4271-4281.
3. Saad F, et al. Presented at European Association of Urology; March 21–24, 2025; Madrid, Spain.
4. Saad F, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
5. 郅彬, 等. 现代肿瘤医学. 2025;33(01):81-84.
6. 陈磊, 等. CAA. 2024.
7. Junlong Zhuang, et al. UAA. 2024.A-0592.
8. Liu J, et al. Transl Androl Urol. 2024;13(3):433-441.
9. 张保, 等. 中华泌尿外科杂志. 2025;46(3):188-191.
10. Yu Y, et al. ESMO ASIA. 2025; 537eP.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy