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【中国好声音】SVRD四药方案破解髓外病变难题！初治多发性骨髓瘤治疗获重要突破

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是常见的血液系统恶性肿瘤，而初诊时伴髓外病变（EMD）的患者，因肿瘤侵袭性强、常规治疗疗效差、易耐药，长期处于预后极差的困境，是临床亟待攻克的高危亚型。如何为这类患者提供高效、安全的一线诱导方案，实现深度缓解与髓外病灶清除，是改善整体生存的关键。
近日，由江苏省人民医院、南京医科大学第一附属医院血液科团队牵头开展的Ⅱ期临床研究在国际权威期刊Blood Advances杂志正式发表，通讯作者为江苏省人民医院陈丽娟教授。该研究首次在伴髓外病变的初治MM患者中，系统评估塞利尼索联合硼替佐米、来那度胺、地塞米松（SVRD）四药方案的疗效与安全性，证实该方案可实现高缓解率、高髓外病灶清除率，且毒性可控，为这一高危人群提供了全新一线优选方案。

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研究背景：髓外病变成治疗“痛点”，新型组合亟待验证

MM的肿瘤浆细胞多局限于骨髓内，而髓外病变指肿瘤细胞浸润骨髓外软组织、脏器，如骨旁浆细胞瘤、淋巴结、胸膜、肌肉等，在初诊患者中发生率约7%~18%。这类患者常合并高危细胞遗传学异常，对传统三药方案反应不佳，中位无进展生存期（PFS）仅5~11个月，总生存期（OS）不足2年，复发后生存时间更短。

塞利尼索是全球首个口服选择性核输出抑制剂（XPO1抑制剂），可阻断肿瘤抑制蛋白核输出，诱导骨髓瘤细胞凋亡，在复发难治骨髓瘤中已证实有效。临床前研究显示，塞利尼索与硼替佐米、来那度胺、地塞米松存在协同作用，能针对性克服髓外病变的耐药机制，但在初诊伴髓外病变患者中，尚缺乏大样本、前瞻性的系统验证。

当前，以VRD为基础的三药方案是MM一线标准治疗，但其在髓外病变人群中深度缓解率不足50%。在此背景下，添加塞利尼索的SVRD四药方案能否突破疗效瓶颈，成为本研究的核心科学问题。

研究方法：多中心、单臂Ⅱ期试验，聚焦高危髓外人群

本研究为多中心、开放标签、单臂、前瞻性Ⅱ期临床试验，在中国两家三甲医院开展，纳入2022年10月至2025年11月期间确诊的初治MM伴髓外病变患者，严格遵循国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准，髓外病变经活检或PET-CT/MRI/CT确认（病灶直径≥2cm）。

入组人群：共入组30例，排除外周神经病变≥2级、浆细胞白血病、严重肾功能不全等患者，最终29例纳入修正意向治疗（mITT）与安全性分析。

治疗方案：

诱导治疗：4个周期SVRD，28天为1周期；
巩固/移植：适合移植患者行大剂量美法仑预处理后自体造血干细胞移植（ASCT），再行2周期VRD巩固；不适合/拒绝移植患者，再行4周期SVRD巩固；
维持治疗：硼替佐米 + 来那度胺至少24个月。

研究终点：

主要终点：诱导治疗期间最佳总体缓解率（ORR，≥PR）；
次要终点：髓外病灶影像学缓解、PFS、OS、安全性。

研究结果：高缓解、高清除率，生存数据亮眼

患者基线特征显示，中位年龄60岁，79.3%为骨旁浆细胞瘤，17.2%合并骨外脏器受累；31.0%为高危遗传学异常，27.6%为超高危（双打击），属于预后极差的高危队列，更能体现方案的真实临床价值。

经过中位18个月随访，SVRD方案在初诊伴髓外病变MM患者中展现出卓越疗效与可控安全性，核心数据如下：

血液学缓解：深度缓解率突出

· 最佳总体缓解率（ORR）：89.7%；

· 严格完全缓解（sCR）率：58.6%，完全缓解（CR）率：3.4%；

· 非常好的部分缓解（VGPR）率：10.3%，部分缓解（PR）率：17.2%。

这一结果远超传统VRD方案在同类人群中的缓解水平，近60%患者达到严格意义上的完全缓解（sCR），为后续移植与长期生存奠定坚实基础。
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图1. 描绘所有29例患者的治疗反应和结局的游道图

髓外病灶清除：近8成完全消退

影像学评估显示，89.7%患者髓外病灶出现退缩，其中79.3%实现病灶完全消失，仅10.3%部分缩小；即使在纯骨外髓外病变亚组（6例），ORR仍达83.3%，证实方案对侵袭性髓外病灶具有强效杀伤作用。

生存获益：短期生存数据优异

· 中位PFS未达到，12个月PFS率87.9%；

· 中位OS未达到，12个月OS率96.3%。

对比历史数据，传统方案12个月PFS率仅 60%~70%，SVRD方案实现显著生存提升。

移植桥接：超半数患者顺利接受ASCT

29例患者中，51.7%（15 例）成功接受ASCT，说明SVRD作为诱导方案，能有效控制疾病、保障造血干细胞采集，为适合移植患者搭建关键治疗桥梁。

安全性：毒性可控，无治疗相关死亡

· 3级及以上不良事件发生率37.3%，主要为血小板减少（24.1%）、中性粒细胞减少（6.9%）、肺炎（10.3%）；

· 非血液学毒性以食欲下降、肝酶升高为主，均为轻中度，经支持治疗可缓解；

· 无治疗相关死亡，塞利尼索相关胃肠道反应因预防性止吐得到良好控制。

整体安全性与标准四药方案相当，未出现非预期毒性，适合临床长期应用。

表1. 不良反应

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总结

综上，这项由中国学者主导的Ⅱ期临床试验得出明确结论：塞利尼索联合VRD的SVRD四药方案，用于初治伴髓外病变MM患者，可获得高血液学缓解率、高髓外病灶清除率，显著改善早期生存，且安全性良好。

该方案通过XPO1抑制剂、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂与激素的协同作用，多靶点阻断骨髓瘤增殖与耐药，特别针对侵袭性强、预后差的髓外病变亚型，提供了高效、可及、安全的一线治疗新策略。

随着研究的持续推进与更大规模随机试验的开展，SVRD方案有望成为初治伴髓外病变MM的一线诱导治疗新选择，全面改善这一高危人群的长期预后，为MM的精准治疗与风险分层管理注入重要循证依据。

参考文献

Jin Y, Cheng X, Zhang X, et al. Efficacy and Safety of Selinexor Combined with VRD in Newly Diagnosed Multiple Myeloma with EMD: A Phase 2 Trial[J]. Blood Advances, 2026.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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