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前腺纪实 | 达罗他胺引领mHSPC灵活诊疗新格局：从二联基石到三联强化的临床实践进阶

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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近年来，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗理念正经历着深刻的演变，以雄激素剥夺治疗（ADT）联合雄激素受体抑制剂（ARi）为基础的治疗方案已成为标准治疗。随着对肿瘤生物学特性的深入理解，针对不同瘤负荷与风险分层的患者，如何平衡治疗的深度与患者的耐受性，成为临床医生面临的重要课题。作为新一代ARi的杰出代表，达罗他胺凭借其独特的分子结构和卓越的临床数据，为mHSPC患者提供了高度灵活且卓有成效的治疗路径。从高效的二联方案到强化的三联方案，达罗他胺正以其强力推动前列腺特异性抗原（PSA）深度缓解的优势，重塑mHSPC的临床治疗格局。本期肿瘤资讯特别邀请杜鹏教授、张保教授、李三祥教授、李春生教授、张乐飞教授结合循证证据和临床实践，深入剖析以达罗他胺为代表的新一代ARi在mHSPC治疗中的战略地位。

卓越机制与循证基石：达罗他胺赋能mHSPC灵活治疗策略

在mHSPC的系统性治疗中，实现PSA的早期、深度缓解（如PSA降至0.2 ng/mL甚至0.02 ng/mL以下）与患者的长期生存获益密切相关。大量循证医学证据表明，达罗他胺联合ADT的方案，无论患者基线PSA水平如何，均能展现出卓越的肿瘤控制能力。

经典的ARANOTE研究与ARASENS研究，共同构筑了达罗他胺在mHSPC治疗领域的循证基石，携手开启了灵活治疗的新时代。ARANOTE研究中，达罗他胺+ADT降低影像学进展或死亡风险达46%，确立了达罗他胺联合ADT作为高效二联选择的权威地位，为广大mHSPC患者，尤其是无法耐受化疗或存在较高化疗风险的人群，提供了安全且强效的基石治疗；与此同时，ARASENS研究中，达罗他胺三联治疗降低死亡风险达32%的优越生存数据，打造了“达罗他胺+ADT+多西他赛”的强化三联方案，在总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）等多个关键终点上实现了显著的获益^1-3。

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更为重要的是，达罗他胺展现出了极佳的安全性特征。研究数据显示，达罗他胺联合ADT组的最常见不良事件发生率不仅处于较低水平，且与安慰剂组相当，证实了其优异的耐受性⁴。这种良好的安全性赋予了临床医生极大的排兵布阵空间。在临床实践中，二联方案可作为强效的起始治疗基石；而对于通过二联治疗后PSA仍无法达到0.2 ng/mL或0.02 ng/mL理想深度的患者，依托达罗他胺良好的耐受基础，加用多西他赛升级为三联治疗，能够进一步克服肿瘤异质性，为高危、高瘤负荷患者带来更为深远的生存获益。

真实临床实践： mHSPC三联方案经验分享

内蒙古医科大学附属医院泌尿外科团队在mHSPC的临床诊疗中，针对高危、高瘤负荷患者积极应用达罗他胺三联方案，取得了令人瞩目的临床成效。

病例分享1

基本信息：77岁老年男性患者， 2025年9月因PSA升高就诊，检查发现 tPSA 77.1ng/mL。2025年9月患者携当地医院MR就诊，ECOG：2分、骨痛明显，无法自主行走。

辅助检查：①活检：：阳性针数15/15，Gleason4+4=8分，伴神经侵犯；②前列腺MRI ：前列腺体积增大，5.0x5.5x5.4cm，形态不规则伴多发异常信号病变，考虑前列腺癌。盆腔两侧多发淋巴结转移可能，双侧股骨、双侧髂骨多发异常信号影，考虑多发骨转移可能。

临床诊断：确诊为伴有多发骨转移及盆腔淋巴结转移的高瘤负荷mHSPC（cT2N1M1b）。

治疗过程：面对如此复杂的病情，临床团队果断启动了“达罗他胺+多西他赛+戈舍瑞林微球”的三联强化方案，并辅以地舒单抗进行骨保护。

治疗结果：一个月后患者PSA水平即出现断崖式下降，并在随后的五个月内持续走低，最终降至0.115 ng/mL，降幅高达99.9%。在肿瘤学指标显著改善的同时，患者的全身疼痛得到明显缓解，恢复了自主行走能力，排尿困难基本解决，且在基础疾病较多的情况下，安全顺利地完成了全部6个周期的化疗，展现了达罗他胺三联方案在老年高危患者中卓越的疗效与极高的安全性。

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病例分享2

基本信息：73岁男性。2025年10月因右侧腰部疼痛就诊，入院查CTU回报：右侧肾及输尿管积水，考虑前列腺占位，后行前列腺MRI回报：前列腺Ca并双侧精囊腺、膀胱右侧壁及直肠受累、盆腔淋巴结转移（PI-RADS 5分）。检查发现 tPSA58.99ng/mL

辅助检查：①活检：：阳性针数10/15，前列腺腺泡腺癌，Gleason4+4=8分；②前列腺MRI ：前列腺体积增大，5.4x4.7x3.3cm，前列腺右侧外周带及移行带见团块状等T1、稍短T2信号、DWI呈高信号。前列腺Ca并双侧精囊腺、膀胱右侧壁及直肠受累、盆腔淋巴结转移（PI-RADS 5分）

临床诊断：高瘤负荷mHSPC（cT4N1M1）。

治疗过程：接受达罗他胺三联方案治疗。

治疗结果：患者的PSA同样在首月即实现了大幅下降，至第三个月时已降至0.248 ng/mL。该患者在完成4周期联合化疗后，右侧肾积水明显缓解、前列腺明显缩小，腹痛明显缓解，排尿困难基本解决，生活质量明显改善。化疗相关的不良反应（如恶心、厌食等）多为可逆且处于可控范围内，患者的总体生存质量令人满意。

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总结

随着对前列腺癌精准治疗的不断探索，mHSPC的临床干预已经告别了单一模式，迈向了基于个体化风险评估的联合治疗新纪元。达罗他胺凭借其高效的肿瘤抑制能力与出众的安全性，为临床医生提供了“二联起始，三联强化”的灵活治疗利器。对于高危、高瘤负荷的mHSPC患者，达罗他胺联合ADT与多西他赛的三联方案不仅疗效确切，能够强力推动PSA的深度缓解，而且在真实世界中展现出了极高的临床可行性与安全性。通过科学、规范的联合治疗策略，相信越来越多的mHSPC患者将从中获益，实现生存期与生活质量的双重飞跃。

参考文献

1. Morgans AK, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5004.
2. Ye DW, et al. ESMO 2023; #255O.
3. Saad F, et al. ESMO. 2024;LBA68.
4. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO-24-01798.

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排版编辑：肿瘤资讯-jyy