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邓婷芬教授：从“无化疗”到“强联合”，泽布替尼方案为老年及年轻高危MCL提供个体化一线选择

03月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞淋巴瘤。尽管年轻、身体状况良好的MCL患者，通过强化免疫化疗联合自体干细胞移植（ASCT）可获得良好疗效，然而老年及具有高危遗传学特征（如TP53突变、高Ki-67增殖指数、母细胞样变）的年轻MCL患者，一直缺乏标准一线治疗方案，临床治疗面临较大挑战。Blood 期刊发表的一项多中心II期研究，探索了以新一代BTK抑制剂泽布替尼为核心的联合治疗方案在老年和年轻高危初治MCL患者中的疗效，为该类人群的治疗提供了关键循证证据。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

泽布替尼联合方案挑战初治老年及年轻高危MCL患者，ORR和MRD阴性率实现突破

该研究共纳入23例新诊断MCL患者，基于年龄和生物学风险，入组患者分为老年组（年龄≥65岁）和年轻高危组（年龄<65岁，至少具有一项高危特征，包括TP53突变、母细胞样/多形性、高危sMIPI评分[6-11分]或Ki-67>30%）两组。老年组患者接受泽布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗12个周期，随后进行泽布替尼维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。年轻高危组患者则接受泽布替尼联合R-BAC（利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷）诱导治疗6个周期，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）且符合ASCT条件的患者接受ASCT巩固治疗，随后再接受泽布替尼维持治疗；不符合ASCT条件的患者则接受泽布替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

在可评估疗效的22例患者中（老年组9例，年轻高危组13例），老年组患者总缓解率（ORR）达100%，其中CR率为88.9%。在可评估微小残留病（MRD）的5例患者中，4例患者（包括1例TP53突变患者）在治疗4周期后达到MRD阴性，MRD阴性率高达80%。中位随访11.5个月，1年无进展生存（PFS）率为85.7%。

年轻高危组患者ORR亦为100%，CR率为84.6%。在接受2个疗程治疗后评估MRD的8例患者中，7例患者获得MRD阴性，MRD阴性率达87.5%。中位随访10.7个月，12个月内未发生进展事件，1例患者在14.9个月时出现疾病进展。老年组和年轻高危组中位缓解持续时间均未达到，81.8%的患者缓解持续时间≥6个月。

安全性方面，老年组无3-4级不良事件发生，3-4级不良事件主要见于年轻高危组，以中性粒细胞减少（38.5%）、贫血（15.4%）、血小板减少（23.1%）、肺炎（23.1%）多见，大多数为R-BAC相关，均可控制。常见1-2级不良事件包括心律失常和皮疹，2组发生率均为11.1%。无死亡事件发生。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：对于老年或年轻高危MCL患者，长期以来临床治疗面临挑战。BTK抑制剂的出现，为MCL的治疗带来新的思路。该研究显示，老年患者采用泽布替尼联合利妥昔单抗方案可获得100%的ORR和近90%的CR率，疗效令人欣喜。而其“零3-4级不良事件”发生率，也解决了化疗高毒性困扰。该方案成功的关键在于泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，不仅具有高度选择性，更最大程度地避免了对其他激酶的脱靶效应，从而显著降低不良事件的风险。而对于年轻高危患者，该研究样本量虽然较小，但泽布替尼联合R-BAC方案同样显示出令人鼓舞的疗效和较高的MRD阴性率，为该类患者提供了极具潜力的一线治疗选择。

总而言之，泽布替尼凭借其高疗效与高安全性的双重优势，在“去化疗”以及强化联合治疗两种模式中都展现了重要临床价值。未来随着更大规模临床试验验证，泽布替尼将有力推动初治MCL一线治疗迈入个体化、精准化时代，让更多患者实现深度缓解和长期生存。

参考文献

1.Qing Zhang, Yi Wu, Xueli Jiao, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib-containing regimens in patients with newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma: Interim results from a Phase II investigator-initiated study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 1823.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex