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邓婷芬教授：ZBR方案一线挑战高危MCL，完全缓解率达82.6%，驱动生存突破

03月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，约26.8%的患者存在TP53突变^[1]，传统免疫化疗治疗疗效不佳，患者生存预后较差。近年来，以BTK抑制剂为代表的靶向药物大大改变了复发/难治MCL的治疗格局，但如何将其优势前移至一线，为初治高危患者带来更优的生存获益，是全球学者持续探索的重要方向。Blood 期刊发表的一项研究，评估了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）一线治疗初治高危MCL患者的疗效和安全性，取得令人鼓舞的结果^[2]。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

ORR 91.3%！ZBR方案治疗高危MCL展现卓越疗效和可控安全性

该研究为前瞻性、单臂研究，共纳入23例既往未接受治疗、年龄≥60岁、携带TP53突变/缺失或不适合标准化疗的MCL患者。入组患者接受6个周期的ZBR诱导治疗，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受最长达2年的泽布替尼维持治疗。研究主要终点为2年无进展生存（PFS）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、总生存期（OS）和安全性。

中位随访19.6个月，无论是在总体人群还是高危亚组中，都展示了ZBR方案的巨大潜力。患者中位PFS未达到，ORR高达91.3%，其中CRR为82.6%。亚组分析显示，TP53突变患者预后与无TP53突变患者相似。安全性方面，ZBR方案最常见的治疗相关不良事件（AEs）为血液学毒性。3-4级不良事件主要为中性粒细胞计数下降（26.1%）和肺部感染（4.3%）。

ctDNA谱分析显示ZBR方案治疗后突变负荷降低。而TP53突变克隆再次出现与复发相关。肿瘤样本基因组谱分析显示，复发样本中KMT2D和TP53突变呈上升趋势。RNA测序显示，复发样本中细胞周期通路激活，CD8⁺ T细胞浸润减少。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：TP53突变是MCL早期疾病进展和预后不良的关键预测因子，对于TP53突变MCL患者，传统以细胞毒药物为主的免疫化疗难以获得较好疗效，预后较差。泽布替尼作为新一代强效BTK抑制剂，可实现对BTK靶点的持久、完全抑制，在B细胞淋巴瘤中展现出良好的疗效和安全性。

该研究证实，在传统免疫化疗基础上联用新一代BTK抑制剂泽布替尼（ZBR方案），可显著诱导深度缓解，ORR与CRR分别达到91.3%与82.6%。尤为显著的是，该方案展现了克服遗传学不良预后的潜力，成功将TP53突变患者的生存获益提升至与非突变患者相似的水平，打破了既往TP53异常导致的治疗瓶颈。

此外，研究前瞻性地引入了循环肿瘤DNA（ctDNA）动力学分析及基于RNA测序的分子表型监测，为MCL的精准诊疗与全病程管理提供了重要理论支持。分子水平的监测结果显示，TP53突变克隆的再次出现与临床复发密切相关。这提示ctDNA监测不仅能显著提升疗效评估的灵敏度，更能早期发现疾病复发，指导临床医生及时调整治疗策略。另外，研究发现复发样本中KMT2D突变和CD8+ T细胞浸润减少等分子特征，也为我们理解MCL的耐药机制和探索新的治疗靶点提供了线索。

总而言之，该研究数据证实了ZBR方案作为初治高危MCL一线治疗的卓越疗效和良好安全性，不仅为预后较差的高危MCL患者群体带来了更多选择，也为未来探索更多基于泽布替尼的联合疗法、实现个体化精准治疗，奠定了坚实的基础。期待未来随着更大规模、更长随访数据的发布，泽布替尼可为更多MCL患者带来获益。

参考文献

1. Zhang N, et al. Treatment outcomes for patients with newly diagnosed or relapsed/refractory TP53-mutated mantle cell lymphoma: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2025 Jul 8;85:103336.
2. Yaohui Huang, Siyi Chen, Shu Cheng, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib plus bendamustine-rituximab in newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma with TP53 abnormalities or chemotherapy intolerance. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 5382.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex