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薛宏伟教授：泽布替尼为其他BTK抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者提供安全有效选择

03月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞恶性肿瘤涵盖慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）及边缘区淋巴瘤（MZL）等多种亚型。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已成为该类疾病的核心治疗手段之一。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过结构优化增强了对BTK靶点的结合效力与生物利用度，同时减少脱靶效应，从而在机制上为提升疗效与耐受性提供了可能。

正在开展的Ⅱ期BGB-3111-215研究（NCT04116437）前期数据显示，泽布替尼在其他BTK抑制剂不耐受的患者中表现出良好耐受性。近期，该研究中针对除泽布替尼以外的BTK抑制剂不耐受患者队列（队列2）的更新数据公布，进一步支持了泽布替尼在该人群中的治疗潜力^[1]。【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院薛宏伟教授，对此研究结果进行解读与评述，主要内容如下。

聚焦其他BTK抑制剂不耐受人群，泽布替尼治疗获益明确且耐受性良好

该研究为一项前瞻性、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验，入组对象为符合方案定义的除泽布替尼以外的其他BTK抑制剂不耐受且经组织学确诊的B细胞恶性肿瘤患者，疾病亚型包括CLL/SLL、WM、MCL及MZL。研究排除既往接受BTK抑制剂治疗后疾病进展的患者。入组患者接受泽布替尼治疗，给药方案为160 mg每日两次或320 mg每日一次口服。主要研究终点包括安全性、疗效（如客观缓解率与疾病控制率），以及其他BTK抑制剂相关不耐受事件的复发情况。

截至2024年5月1日，该队列共纳入35例除泽布替尼以外的其他BTK抑制剂不耐受患者，包括CLL/SLL 27例、WM 4例、MCL 2例、MZL 2例。患者基线特征分析结果显示，中位年龄71岁（范围51~87岁）；既往中位治疗线数为2线（范围1~6线）。其他BTK抑制剂的中位累积治疗时长为5.7个月（范围0.2~68.6个月）。

患者接受泽布替尼治疗的中位时长为14.8个月（范围0.1~43.8个月）；中位随访时间为18.9个月（范围0.1~43.8个月）。

治疗持续情况方面，在35例患者中，11例中断泽布替尼治疗，原因包括不良事件（5例）、医师决策（3例）、疾病进展（2例）及患者自行退出（1例）；其余24例患者仍在持续治疗。

不耐受事件复发方面，这些患者既往共报告48例次其他BTK抑制剂相关不耐受事件，最常见为关节痛（7例次）、肌痛（6例次）、头痛（5例次）、皮疹（4例次），以及腹泻、乏力、出血（各3例次）。

在泽布替尼治疗期间，有33例次（69%）既往不耐受事件未复发，涉及23例（66%）患者未出现任何事件复发。15例次（31%）事件出现复发，未观察到不耐受事件严重程度升高。仅3例患者因不耐受事件复发停药，其复发事件（肌痛、皮疹、腹泻）严重程度均与既往相同。

在4例既往同时对多种除泽布替尼以外的其他BTK抑制剂不耐受的患者中，2例患者（既往事件为房颤、出血）未出现事件复发；另2例患者（既往分别为3级/2级腹泻、2级肢体疼痛）的不耐受事件复发，但严重程度均降至1级。

疗效分析显示，在32例可评估疗效的患者中，泽布替尼治疗的疾病控制率为93.8%。其中，17例（53.1%）患者达到优于既往治疗的应答，13例（40.6%）患者疾病稳定。

综上所述，泽布替尼在其他BTK抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中耐受性良好，可有效控制疾病，且多数患者既往不耐受事件未复发。

专家点评

薛宏伟教授

青岛大学附属医院

淋巴瘤科医学博士主任医师
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会委员
山东省抗癌协会淋巴瘤专业分会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会淋巴瘤委员会常委委员
中国老年学会淋巴肿瘤委员分会常务委员
中国医药教育协会淋巴瘤委员会常务委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤专业学组委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤转化医学学组委员

在B细胞恶性肿瘤治疗中，前代BTK抑制剂虽通过提高靶点选择性在一定程度上降低了某些脱靶相关AE风险，但仍有显著比例患者因不耐受停药，其后续治疗选择有限，临床需求突出。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其独特的分子结构设计，实现对BTK靶点的高亲和力与高特异性结合，从机制上有利于减少脱靶相关不良事件，为既往对其他BTK抑制剂不耐受的患者提供了可行的治疗路径。

该次BGB-3111-215研究队列2的更新数据，进一步证实了泽布替尼的临床价值。疗效方面，泽布替尼在其他BTK抑制剂不耐受患者中疾病控制率达93.8%，超过半数患者获得优于既往的应答，表明其具备持续且有效的抗肿瘤活性。这提示，对于除泽布替尼以外的其他BTK抑制剂不耐受患者，换用泽布替尼可继续实现疾病控制，避免治疗中断导致的进展风险。

在安全性方面，泽布替尼治疗中位时长（14.8个月）显著长于既往其他BTK抑制剂治疗时长（5.7个月），且66%的患者未出现任何既往不耐受事件复发。即使事件复发，亦无严重程度升级，仅3例患者因此停药。值得关注的是，对于既往同时对其他BTK抑制剂不耐受的患者，泽布替尼仍表现出可控的安全性，部分复发事件严重程度较前减轻。这反映了泽布替尼基于高选择性的安全性优势，有助于提升患者长期治疗依从性。

总体而言，该研究更新数据表明，泽布替尼在其他BTK抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中兼具疗效与耐受性，为临床治疗提供了重要选择。未来，随着随访延长与样本量积累，更多长期数据将进一步明确泽布替尼在该人群中的治疗地位，为患者带来更为持久的临床获益。

参考文献

[1]Mazyar Shadman, Ian W. Flinn, Moshe Y. Levy, et al. Zanubrutinib is Well Tolerated and Effective in Acalabrutinib-Intolerant Patients with B-cell Malignancies. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 4632.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex