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《Lancet Oncol》：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗围手术期治疗，探索肌层浸润性膀胱癌保留器官新策略

03月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，国际权威肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发表了由意大利米兰圣拉斐尔医院Andrea Necchi教授团队领衔的SURE-02临床研究成果。该研究旨在评估靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗作为新辅助治疗，并序贯帕博利珠单抗辅助治疗，在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的临床活性与安全性。研究表明，该联合方案不仅展现出优异的抗肿瘤活性，为患者带来了较高的临床完全缓解（cCR）率，且整体安全性良好。这一具有前瞻性的探索为无法耐受或拒绝顺铂化疗的MIBC患者提供了一种极具前景的保膀胱治疗新路径。

聚焦围手术期联合方案，探索保留器官新模式

近年来，随着免疫治疗和ADC在尿路上皮癌领域的迅速崛起，新辅助免疫治疗或ADC治疗已初步显示出良好的病理降期效果。然而，如何进一步提高新辅助治疗的有效率，并在此基础上安全地实施保留膀胱策略，一直是泌尿系肿瘤领域亟待突破的难点。SURE-02研究的开展，正是旨在解决这一临床问题。

SURE-02是一项单臂、II期临床试验，创新性地构建了基于治疗应答的器官保留策略。研究共纳入49例初治、经组织学确诊为cT2-T3bN0M0期、且不适合或拒绝接受顺铂新辅助化疗的MIBC患者。患者在术前接受4个周期的戈沙妥珠单抗（7.5 mg/kg，第1、8天）联合帕博利珠单抗（200 mg，第1天）静脉输注，每3周为一周期。新辅助治疗结束后，患者计划接受根治性膀胱切除术；但对于临床评估达到完全缓解且拒绝根治性手术的患者，经多学科团队（MDT）讨论后，可选择接受经尿道膀胱肿瘤二次电切术（re-TURBT）以保留膀胱。所有患者在手术干预后，均继续接受13个周期的帕博利珠单抗辅助治疗。该研究以未接受根治性膀胱切除术患者的临床完全缓解率（cCR，定义为影像学阴性且re-TURBT标本中无存活肿瘤细胞）为主要终点。

cCR率达39%，助力近四成患者成功保留膀胱并维持缓解

研究显示，在14个月的中位随访期内，意向治疗（ITT）人群中共有19例患者达到了临床完全缓解，cCR率为39%（95% CI 25-54）。这19例患者均成功避免了根治性膀胱切除术，转而接受了创伤更小的re-TURBT。在所有实现临床完全缓解的患者中，无一例发生远处转移，仅有两例出现了膀胱内局部复发，且均得到了有效控制。

此外，从整体病理学响应来看，25例（51%）患者实现了总体病理学降期（ypT≤1N0-x），12个月的无事件生存率（EFS）达到71%。这些数据有力地证实了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗能够带来深度的肿瘤退缩，使得相当一部分患者在免除根治性切除手术的同时，依然能够获得持久的无病生存获益。

（A）根据患者接受的手术类型及其相应结果的分布情况（B）入组患者的治疗过程和结果；条形内的虚线表示辅助性帕博利珠单抗给药。（C）49例意向治疗人群的无事件生存期（D）基于临床完全缓解的无事件生存期

深挖分子生物标志物，揭示特定亚型潜在获益机制

为了进一步潜在获益人群，研究团队对基线肿瘤组织样本进行了转录组学和基因组学测序分析。探索性分析发现，肿瘤的分子亚型与治疗应答之间存在相关性：在Luminal（管腔型）亚型患者中，临床完全缓解率高达57%，数值上高于非Luminal亚型患者（33%）。基因特征关联分析显示，基线样本中较高水平的HER2基因表达、ERBB2基因突变或扩增，以及KEGG错配修复特征，均与更高的临床完全缓解率密切相关。这一发现为靶向TROP-2的ADC药物在尿路上皮癌中的疗效预测提供了潜在的生物标志物线索，为未来开展基于分子分型的精准指导用药指明了方向。

安全可控，有效规避高剂量毒性风险

SURE-02研究中，联合治疗方案展现出了良好的耐受性。研究通过优化戈沙妥珠单抗剂量（7.5 mg/kg）并预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），降低了不良反应的发生率。数据显示，16%（8例）的患者发生了3级治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的是腹泻（8%）；研究期间未报告任何4级或5级TRAE。尽管在后续的帕博利珠单抗辅助治疗阶段出现了少数免疫相关不良反应（如大疱性类天疱疮和结肠炎），但整体依然在临床可控范围之内，绝大多数患者能够顺利完成序贯治疗方案。

总结

SURE-02研究不仅证实了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在顺铂不耐受人群中具有出色的肿瘤降期能力，更验证了基于多学科评估的“以治疗应答为导向”的保留膀胱策略的可行性与安全性。这一方案有望在未来改变肌层浸润性膀胱癌的传统诊疗格局，推动疾病管理从“单一的标准根治”向“个体化、患者驱动的器官保留”模式发生深刻转变，为广大患者带来延长生存与保障生活质量的双重福音。

参考文献

Andrea Necchi,et al.Lancet Oncol.2026 Feb 27:S1470-2045(26)00050-1.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

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