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赵霞教授：泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治MCD型DLBCL获显著疗效且安全性可控

03月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的侵袭性淋巴瘤。其中，携带MYD88 L265P及CD79B双突变的MCD亚型患者，对传统利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（R-CHOP）方案治疗反应不佳，预后较差，因此临床亟需更有效的治疗策略。

研究证实，MCD亚型DLBCL的发生发展与B细胞受体（BCR）信号通路异常激活密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为该通路的关键分子，已成为该亚型的重要治疗靶点。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，可实现对BTK的强效与精准抑制。近期，一项旨在评估泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治MCD亚型DLBCL患者的临床研究结果公布^[1]，【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院赵霞教授对研究结果进行深度解读，详情如下。

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泽布替尼联合R-CHOP方案为初治MCD型DLBCL患者带来显著生存获益

该研究为一项探索性临床研究，纳入年龄18~70岁、ECOG评分0~3分的初治MCD亚型DLBCL患者，所有患者均经检测确认存在MYD88 L265P及CD79B双突变。患者接受泽布替尼（160mg，每日两次）联合标准R-CHOP方案治疗，每21天为一个周期，共进行4个周期。

4周期治疗后，根据疗效评估结果调整后续方案：达到完全缓解（CR）的患者继续接受2周期泽布替尼联合R-CHOP治疗，随后接受2周期利妥昔单抗单药维持；达到部分缓解（PR）的患者则接受延长治疗，额外接受4周期泽布替尼联合R-CHOP方案治疗。

研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。

截至2025年6月24日，研究共纳入43例初治MCD型DLBCL患者。患者中位年龄60.5岁（范围33~76岁）。51.2%（22/43）的患者为Ann Arbor分期III~IV期，79.1%（34/43）的患者存在结外侵犯，53.5%（23/43）的患者的国际预后指数（IPI）评分≥2分。免疫组化分型显示，14.0%（6/43）的患者为生发中心B细胞（GCB）型，86.0%（37/43）的患者为非生发中心B细胞（non-GCB）型，整体提示该人群具有高危临床特征。

所有43例患者均接受了至少1周期治疗，其中74.4%（32/43）完成了既定治疗，7例患者仍在治疗中，4例中断治疗。

在40例可评估疗效的患者中，该联合方案显示出良好的抗肿瘤活性。ORR达92.5%，其中87.5%（35/40）的患者达到CR。在non-GCB高危亚组中（34例可评估），疗效结果同样突出，91.2%（31/34）的患者达CR，另有1例达PR。

中位随访16个月时，患者中位PFS与中位OS均未达到。研究者估计的2年PFS率为95%，2年OS率为97.4%，提示泽布替尼联合方案对疾病具有长期控制潜力。

安全性方面，泽布替尼联合R-CHOP方案的整体耐受性可控。所有级别不良事件（AE）中最常见的为中性粒细胞减少（58.1%）、肺部感染（14.0%）、贫血（9.3%）及血小板减少（7.0%）。≥3级AE发生率为37.2%，其中以中性粒细胞减少为主，研究中未出现非预期的严重AE，相关AE临床可通过对症支持治疗进行有效管理。

综上所述，泽布替尼联合R-CHOP方案在初治MCD型DLBCL患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

专家点评

赵霞

青岛大学附属医院

青岛大学附属医院淋巴瘤科主任
医学博士，主任医师，硕士研究生导师
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国滤泡淋巴瘤工作组委员
山东省研究型医院学会淋巴瘤全程管理分会主任委员
山东省卫生人力资源管理协会淋巴瘤专业委员会主任委员
山东省中医药学会干细胞与绿色治疗分会副主任委员
山东省血液病智能精准诊疗专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会委员会常务委员
中国女医师协会干细胞与免疫细胞专业委员会委员
中国研究型医院学会理论与实践创新分会青年委员
山东省医师学会血液学分会委员会委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会委员
青岛市医学会血液学分会委员

赵霞教授点评：
DLBCL作为临床常见的侵袭性淋巴瘤，其MCD亚型因携带MYD88 L265P及CD79B双突变，导致B细胞受体信号通路持续激活，从而对传统R-CHOP方案反应不佳、预后不良，长期以来是临床治疗中的难点。该亚型患者即使接受标准治疗，仍面临较高复发风险，尤其当伴有non-GCB表型、高IPI评分或结外侵犯时，治疗策略更为局限。因此，探索针对该人群的精准强化方案具有重要临床意义。

该研究创新性地将新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼与经典R-CHOP方案相结合，为初治MCD型DLBCL患者提供了具有机制协同性的治疗选择。从疗效数据来看，该联合方案表现突出。在全组可评估患者中，ORR达92.5%，CR率达87.5%，且在中位随访16个月时，中位PFS与OS均未达到，2年PFS率与2年OS率分别高达95%与97.4%。尤其值得关注的是，在non-GCB亚型这一高危亚组中，CR率仍保持在91.2%的高位，提示该方案可能克服了该亚型固有的治疗抵抗性。此外，该研究入组患者中约半数IPI评分≥2分、近八成存在结外侵犯，在高危临床特征集中的情况下仍能取得如此深度且持久的缓解，进一步支持了泽布替尼联合方案在该亚型中的治疗价值。

在安全性方面，泽布替尼联合R-CHOP方案表现出可控的耐受性特征。最常见的AE为血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少，但其发生率与常规R-CHOP方案相比未出现显著升高，且未观察到非预期或不可管理的毒性信号。≥3级AE发生率维持在可接受范围，且以已知并可干预的毒性为主，提示该联合方案在临床实践中具有较好的可操作性与安全性基础。这为将该方案应用于更广泛的适宜患者群体提供了依据。

总之，该研究初步结果填补了MCD亚型DLBCL靶向联合化疗领域的证据空白。泽布替尼的加入通过精准抑制BCR通路，可能与化疗产生协同作用，有助于提高缓解深度并延长生存时间。未来，随着随访时间的延长及更大规模前瞻性研究的开展，泽布替尼联合R-CHOP方案或将成为初治MCD型DLBCL患者有前景的治疗选择之一。

参考文献

[1] Chunmei Yang, Ying Lu, Juying Wei, et al. Zanubrutinib in combination with R-CHOP for previously untreated mcd type of Diffuse large b-cell lymphoma (DLBCL). Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1907.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally