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ADC药物重塑治疗格局，晚期慢病化管理再添利器——2026版HER2阳性乳腺癌诊疗指

02月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月，备受瞩目的《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》（即“小红书”）如期更新。近日，复旦大学附属肿瘤医院王磊萍教授对HER2阳性乳腺癌领域的关键更新进行了深度解读。从新辅助治疗中化疗方案的“降阶梯”探索，到术后辅助治疗中ADC药物的强势介入，再到晚期治疗中精准分层的排兵布阵，新版指南充分吸纳了包括HERON-006、Destiny-Breast系列（DB-11、DB-05、DB-09）及PATINA等重磅研究的最新成果。这标志着HER2阳性乳腺癌的治疗已全面进入以ADC药物为核心、多靶点协同的精准化新时代。

新辅助治疗：

化疗降阶梯的探索与ADC药物的前移

在新辅助治疗领域，如何平衡疗效与毒性一直是临床关注的焦点。王磊萍教授首先指出，长期以来，铂类药物被认为与抗HER2治疗具有协同作用，BCIRG 006等经典研究奠定了其地位。然而，为了降低治疗毒性，临床一直在探索“去铂”甚至“少化疗”的降阶梯策略。新版指南中新增了基于HERON-006研究的方案作为III级推荐。该研究结果显示，在曲妥珠单抗与帕妥珠单抗（双靶）的基础上，单用白蛋白紫杉醇的方案在纯HER2阳性人群中取得了高达80%的pCR率。这一数据与PHERGain等研究结果相互印证，提示对于肿瘤负荷较小或耐受性较差的患者，去铂、单药化疗联合双靶可能是一个高效低毒的优选方案。

与此同时，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的ADC药物正在向新辅助阶段发起冲击。虽然尚未正式获批适应症，但在指南的注释中特别提及了Destiny-Breast 11（DB-11）研究。该研究探索了T-DXd序贯THP（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）的方案，旨在通过ADC药物替代蒽环类药物。研究结果令人振奋：在全人群中pCR率极高，且在激素受体阳性/HER2阳性（三阳性）这一难治人群中，pCR率也超过了60%。

值得注意的是，王磊萍教授特别强调了该方案的安全性优势。虽然晚期治疗中T-DXd的间质性肺炎发生率约为10%，但在新辅助治疗的短疗程（4个周期）暴露下，间质性肺炎发生率仅为4%左右，且未出现显著的心脏毒性（左室射血分数下降比例低于对照组）。这表明，通过合理的疗程控制，ADC药物在新辅助阶段的应用具有广阔前景。

辅助治疗：高危人群的强化治疗确立新标杆

对于新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者，如何进一步降低复发风险是生存获益的关键。新版指南在注释中重点引入了Destiny-Breast 05（DB-05）研究数据，这可能预示着未来标准治疗的更迭。王磊萍教授分析指出，该研究入组患者基线情况较差，超半数初始不可手术，且大部分伴有淋巴结转移，属高危复发人群。然而，在这类经过双靶甚至蒽环类药物充分治疗后仍有残留病灶的“硬骨头”中，使用T-DXd强化治疗14个周期，相较于恩美曲妥珠单抗（T-DM1），取得了惊人的疗效提升。

数据显示，T-DXd组的3年绝对获益提高了8.7%，复发风险比（HR）低至0.47，这一获益幅度甚至超越了当年T-DM1在KATHERINE研究中树立的标杆。不仅在远处转移和局部复发上表现优异，在脑转移的预防上也显示出优势。然而，王教授也严肃指出，尽管疗效卓越，临床医生必须高度警惕安全性管理。研究中出现了2例（0.2%）5级（致死性）间质性肺炎事件。对于以治愈为目标的辅助治疗，安全底线不容有失。因此，在临床实践中，必须严格执行定期的CT监测，一旦患者出现憋喘等呼吸道症状，应立即排查并及时停药、使用激素干预。

晚期治疗：多元化药物排兵布阵与精准分层

在晚期乳腺癌治疗板块，新版指南展现了更加丰富和精准的药物选择策略。首先，基于经典的HERNATA研究，指南正式将长春瑞滨列为抗HER2单抗的化疗搭档。虽然该研究早于2011年发表，但考虑到长春瑞滨拥有口服剂型，且与曲妥珠单抗具有协同作用，这一更新为追求治疗便捷性的患者提供了新的选择。

针对三阳性（激素受体阳性/HER2阳性）晚期患者的维持治疗，PATINA研究的数据深刻影响了临床认知。指南新增了在抗HER2治疗联合内分泌治疗的基础上，联合CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）的推荐。王磊萍教授指出，这不仅仅是药物的简单叠加，而是机制上的互补。对于这部分患者，在诱导化疗结束后，引入CDK4/6抑制剂能够显著延长无进展生存期（PFS），进一步夯实了内分泌联合靶向治疗在维持阶段的地位。

此外，晚期一线治疗格局也因Destiny-Breast 09（DB-09）研究而面临重塑。虽然国内尚未批准，但指南在注释中提到了T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗的一线治疗数据。研究显示，T-DXd联合帕妥珠单抗组的PFS显著优于标准的THP方案，HR值达到0.47。特别值得一提的是，对于携带PI3K通路突变这一传统“难治”特征的患者，ADC药物依然表现出了强劲的疗效，克服了传统抗HER2药物或TKI药物在该亚型上的劣势。

结语

纵观2026版指南更新，王磊萍教授总结道，ADC药物正在以势如破竹之势重塑HER2阳性乳腺癌的诊疗版图。从晚期一线的强力突围，到早期辅助治疗的强化，再到新辅助阶段的降阶梯尝试，以德曲妥珠单抗为代表的新一代药物不断刷新着疗效天花板。与此同时，包括伊尼妥单抗、维迪西妥单抗等国产创新药物的加入，也为中国患者提供了更多元的治疗选择。未来，随着更多临床数据的成熟，我们有理由期待HER2阳性乳腺癌将逐步跨入更高治愈率、更长生存期的“慢病化”管理新时代。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

03月03日

郭东良

滨州市第二人民医院 | 放疗科

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