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张晓红教授：聚焦中国特色，2.2类新药戈舍瑞林微球开启乳腺癌OFS治疗新篇章

2025年09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是我国女性发病率首位的恶性肿瘤，其流行病学特征与西方国家存在显著差异。在绝经前激素受体阳性（HR+）乳腺癌治疗中，卵巢功能抑制（OFS）已成为标准治疗的重要组成部分。随着我国自主研发的2.2类改良型新药——戈舍瑞林微球的上市，不仅打破了该领域长达30年的进口垄断，更以其创新的微球技术为中国患者带来了更优的治疗选择。本期【肿瘤资讯】特邀绵阳市中心医院张晓红教授，结合中国乳腺癌流行病学特征，深入解读OFS治疗的演进及戈舍瑞林微球的临床价值。

张晓红

主任医师

绵阳市中心医院乳腺疾病中心学术主任
中国长江学术带乳腺联盟常务委员
四川省肿瘤学会乳腺肿瘤专委会副主任委员
四川省女医师协会乳腺疾病专委会副主任委员
四川省女医师协会两癌筛查专委会副主任委员
四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专委会副主任委员
四川省科技创新研究会乳腺病学创新与转化分会副会长
四川省医学会乳腺病学专委会常务委员
四川省抗癌协会乳腺癌专委会常务委员
四川省医师协会乳腺专业分会常务委员
四川省预防医学会乳腺疾病预防与控制分会委员
四川省医学会医疗事故技术鉴定专家库成员
绵阳市医学会乳腺专委会主任委员

年轻乳腺癌“独特挑战”构成我国临床“难题集”

张晓红教授：众所周知，乳腺癌在我国女性恶性肿瘤发病居首位。2022年数据显示，我国新发乳腺癌病例约35.7万例^[1]。我国乳腺癌发病特征与国外存在显著差异，主要体现在发病年龄更早，发病高峰集中在45岁至49岁，多数患者确诊时处于绝经前。相比之下，美国乳腺癌中位发病年龄为62岁至64岁，40岁以下患者仅占总数的4.9%^[2]。

与年长患者相比，年轻乳腺癌患者复发转移风险较高，总体生存获益相对较差。数据显示，我国40岁以下乳腺癌患者的5年无病生存率（DFS）和10年总生存率（OS）分别为85.5%和85.0%；而40岁至49岁患者分别为88.1%和88.7%^[2]。这种生存预后的差异，与年轻乳腺癌更具侵袭性的生物学行为密切相关。

研究表明，年轻乳腺癌患者的组织学分级更高，Ki-67高表达比例及淋巴管浸润比例也更高，且相对难治的三阴性乳腺癌比例也更高^[2]。此外，约70%的乳腺癌患者为激素受体阳性。年轻患者卵巢功能活跃，体内高水平雌激素可持续刺激肿瘤细胞生长，导致其复发风险高于年长患者。总体而言，我国HR+乳腺癌基数庞大，且发病年龄年轻，多数患者尚未绝经，面临更高的复发风险及相对较差的预后。因此，临床治疗面临更严峻的挑战。

优于手术、放疗，GnRHa以可逆性等优势重塑OFS策略

张晓红教授： 如前所述，年轻乳腺癌患者的预后相较于年长患者更具挑战性。OFS治疗主要通过促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）、手术去势或放疗去势三种方式实现。

其中，GnRHa类药物已成为绝经前及围绝经期HR+乳腺癌患者的治疗基石，其核心价值在于解决年轻患者因卵巢功能活跃导致的高雌激素水平问题。大量循证医学证据证实，OFS可显著降低绝经前乳腺癌的复发风险，改善患者生存。

在术后辅助治疗领域，TEXT、SOFT及STO-5等经典研究均表明，辅助OFS治疗有助于改善中高危乳腺癌患者的预后。在晚期解救治疗领域，CDK4/6抑制剂相关研究（如MONALEESA-7）及瑞波西利的中国桥接试验，亦建议对应患者接受OFS治疗[^3-6]。相较于手术的创伤性、不可逆性以及放疗的局限性，GnRHa类药物能够迅速抑制垂体-性腺轴，降低雌激素水平，疗效与手术去势相当，且停药后卵巢功能通常可恢复，对于有生育需求或希望保留卵巢功能的年轻患者而言，是更为人性化且优选的治疗方案^[7-9]。

平稳缓释、高效抑雌：2.2类新药戈舍瑞林微球以三大技术突破优化药物OFS

张晓红教授： 在GnRHa类药物中，戈舍瑞林因其更高的受体亲和力，对促黄体生成素和雌二醇的抑制作用更强，且不良反应发生率相对较低，成为临床专家的优选[10-11]。依托我国自主创新的微球技术平台，经典的戈舍瑞林与微球技术实现了强强联合。

相较于植入剂，戈舍瑞林微球的关键优势在于具有血药浓度波动更小的临床药代动力学特征。这主要得益于其三大核心技术突破：

首先，戈舍瑞林微球采用新型结构的聚合物材料PLGA，显著提升了药物载体的稳定性和均一性，为药物有效递送奠定基础。

其次，该产品采用S/O/W（固/油/水）微球制备工艺，构建了双层乳化包裹体系。通过水相初次乳化油相包裹（即S/O初乳），再进行二次封装，最终形成“水相-油相-固相”三层结构，从而实现活性成分的定向释放与长效稳定。电镜下观察显示，该微球表面光滑圆整、粒径均一，克服了其他微球产品存在的粒径不均、表面粗糙多孔及粘连性高等问题，呈现出更优的形态学特征。

最后，戈舍瑞林微球生产体系符合FDA及NMPA标准，批次间差异极小，质量高度均一，为患者提供了更为可靠的治疗选择。

这种结构优势转化为显著的临床药代动力学获益：戈舍瑞林微球在单次给药后，初始2天内的突释量严格控制在2%以下，有效避免了血药浓度的急剧波动。药物代谢动力学研究证实，给药28天后仍能检测到有效的血药浓度，确证了其持续、稳定的释放能力。此外，相比传统戈舍瑞林植入剂，戈舍瑞林微球去势失败率更低，且安全性相似，凸显了其更优的去势效能^[12]。

2023年，戈舍瑞林微球凭借确切的临床优势，获批国家2.2类新药并纳入国家医保目录。作为全球首个且目前唯一获批上市的戈舍瑞林长效微球制剂，该药填补了近30年来戈舍瑞林无国产药物的空白，为HR+乳腺癌患者提供了GnRHa治疗升级的“中国方案”。期待这一具有明确临床优势的药物，能惠及更多中国乳腺癌患者。

参考文献

[1] 邬昊,吕青. 全球及中国乳腺癌的流行病学趋势及防控启示:2018-2022年《全球癌症统计报告》解读[J]. 中国普外基础与临床杂志,2024,31(7):796-802.
[2] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022）[J]. 中华医学杂志,2023,103(6):387-403.
[3] Prudence A. Francis, et al. Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer.N Engl J Med 2018;379:122-137.
[4] Olivia Pagani,et al.Adjuvant Exemestane With Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the Combined TEXT and SOFT Trials. J Clin Oncol
. 2023 Mar 1;41(7):1376-1382.
[5] Annelie Johansson,et al. Twenty-Year Benefit From Adjuvant Goserelin and Tamoxifen in Premenopausal Patients With Breast Cancer in a Controlled Randomized Clinical Trial.J Clin Oncol. 2022 Dec 10;40(35):4071-4082.
[6] Yen-Shen Lu, et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial.Clin Cancer Res
. 2022 Mar 1;28(5):851-859.
[7]范嘉躜,等.GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护.上海医药,2012,33(19):22-242.
[8]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2018;28(11):871-8803.
[9]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2024; 34(3):324-342.
[10]Bertelloni S, Mul D. Treatment of central precocious puberty by GnRH analogs: long‐term outcome in men[J]. Asian Journal of Andrology, 2008, 10(4): 525-534.
[11] Catherine M Kelly, et al.Clinical Management of Ovarian Function Suppression in Premenopausal Women With Breast Cancer: A Survey of Members of ASCO
.JCO Oncol Pract. 2024 Nov 12:OP2400502.
[12]邵喜英等.LY01005和诺雷得®治疗绝经前乳腺癌的多中心随机对照Ⅲ期临床研究. 中华肿瘤杂志2025,47(04):340-348.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS