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中肿习勉/杨弘/李巧巧教授团队《JITC》发文：创新构建CYTOscore模型，精准预测食管鳞癌免疫联合疗效

02月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，中山大学肿瘤防治中心习勉教授、杨弘教授、李巧巧教授团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF=10.9）上发表了题为“Serum cytokines predict response and survival in esophageal squamous cell carcinoma receiving chemoradiotherapy combined with anti-PD-1 antibody: analyses of two phase II clinical trials”的最新研究成果。该研究通过对两项前瞻性II期临床试验（EC-CRT-001和NEOCRTEC1901）的深度探索，首次证实了血清细胞因子谱在预测食管鳞癌（ESCC）放化疗联合抗PD-1治疗疗效中的关键作用，并创新性构建了CYTOscore风险分层模型，为ESCC的个体化精准免疫治疗提供了重要依据。

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研究背景：ESCC免疫联合治疗亟需精准生物标志物

食管鳞状细胞癌（ESCC）具有高度侵袭性。尽管同步放化疗（CRT）联合抗PD-1抗体在局部晚期ESCC中展现出良好的临床前景，但仍有部分患者无法从中获益。细胞因子作为肿瘤微环境（TME）中细胞间通讯的核心介质，在免疫应答和炎症反应中发挥关键作用。然而，在ESCC免疫联合治疗背景下，血清细胞因子能否作为疗效及生存的预测指标，此前尚不明确。

研究设计：双中心前瞻性队列与多组学深度解析

研究纳入了来自两项II期临床试验的81例ESCC患者作为探索队列（受试药物为特瑞普利单抗），并引入61例独立前瞻性队列进行外部验证（受试药物为替雷利珠单抗）。

多时间点纵向监测：分别采集基线（pre-CRT）、放疗中（during-CRT）及放疗后（post-CRT）的血清样本，检测29种细胞因子水平。

多组学机制探索：整合RNA-seq、全外显子组测序（WES）及空间转录组（Spatial RNA-seq）技术，从细胞功能和空间分布维度解析生物学机制。

核心发现：IL-8、CCL3与CCL4构建CYTOscore风险分层

1. 三种关键细胞因子的预后价值

通过Cox回归分析，研究团队筛选出IL-8、CCL3及CCL4作为核心生物标志物。

生存关联：基线高水平的IL-8(P=0.002)和CCL3(P=0.016)与总生存期（OS）显著缩短相关。

疗效关联：低水平的IL-8与更高的完全缓解（CR）率密切相关（基线：66% vs 39%, P=0.038）。

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图1 用于预测治疗反应及生存结局的细胞因子初步筛选

2. CYTOscore：精准定义高、低风险组

研究者基于这三种因子的水平构建了CYTOscore（0-3分），并将其简化为低风险组（0-1分）和高风险组（2-3分）。

生存预测：低风险组的OS（HR=0.31, P=0.00045）和无进展生存期（PFS）（HR=0.33, P=0.00036）均显著优于高风险组。

疗效预测：低风险组的CR率显著高于高风险组（66% vs 35%, P=0.014）。

外部验证：在独立验证队列中，CYTOscore同样展现了稳健的风险分层能力（CR率：66% vs 27%, P=0.039）。

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图2 基于基线IL-8、CCL3及CCL4之和构建的CYTOscore用于风险分层及疗效、生存预测

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图3 外部验证队列证实了CYTOscore在风险分层和生存预测中的作用

3. 机制探秘：B细胞功能差异与干扰素信号富集

为了揭示CYTOscore介导风险分层的深层机制，多组学分析显示：

功能而非数量：高、低风险组间主要免疫细胞的数量比例无显著差异。

促炎表型：基因集富集分析（GSEA）显示，低风险组中干扰素-γ/α（IFN-γ/α）响应信号通路显著富集。

空间定位：空间转录组分析进一步锁定，低风险组中B细胞内的IFN信号通路显著激活，提示低细胞因子环境可能营造了利于B细胞发挥功能的肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫。

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图4 多组学分析探索高风险与低风险群体间的免疫微环境及基因组景观

4. 临床转化：整合模型的应用前景

研究团队进一步构建了整合CYTOscore与临床指标（如TNM分期、BMI等）的列线图预测模型。该模型在预测1、2、3年OS方面的曲线下面积（AUC）分别达到0.77、0.78和0.76，其预测精度显著优于单一临床指标。

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图5 预测患者OS的列线图模型

总结与展望

本研究首次明确了血清IL-8、CCL3及CCL4在ESCC免疫联合放化疗中的预测价值，开发的CYTOscore模型不仅能够有效识别免疫获益人群，还通过空间转录组揭示了B细胞功能的关键作用。这一发现为ESCC的精准分层和动态监测提供了便捷高效的血液学工具，有望推动ESCC个体化治疗策略的变革。

原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013065

参考文献

Chen B, Chen J, Wang S, et al. Serum cytokines predict response and survival in esophageal squamous cell carcinoma receiving chemoradiotherapy combined with anti-PD-1 antibody: analyses of two phase II clinical trials. J Immunother Cancer. 2026;14(1):e013065. Published 2026 Jan 12. doi:10.1136/jitc-2025-013065

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

02月04日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

02月04日

杜建帅

平遥县人民医院 | 肿瘤科

学习学习学习学习

02月04日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

血清细胞因子谱在预测食管鳞癌放化疗联合抗PD-1治疗疗效中的关键作用，并构建了CYTOscore风险分层模型，为ESCC的个体化精准免疫治疗提供了重要依据。