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罗特西普在较低危MDS患者中优于阿法依泊汀：COMMANDS III期试验主要分析结果

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，患者髓系细胞发育异常，其特征包括无效造血和高风险向急性髓系白血病转化。对于较低危、输血依赖的MDS患者，红细胞生成刺激剂（ESA）是治疗贫血的常用手段。然而，ESA治疗仅对30%-40%的患者有效，且对于血清促红细胞生成素（EPO）浓度较高的患者，治疗效果往往较差，复发率也较高。

罗特西普是一种首创的红细胞成熟剂，通过促进红系成熟及影响骨髓微环境改善MDS无效造血。先前的COMMANDS期中分析结果显示，罗特西普在ESA初治的输血依赖的较低危MDS患者中，较阿法依泊汀表现出更高的疗效，尤其是在实现脱离红细胞输注和增加血红蛋白浓度方面。基于这些初步发现，本文报告了COMMANDS III期试验的主要分析结果，进一步评估了罗特西普与阿法依泊汀在治疗这类患者中的长期疗效和安全性。

研究设计

COMMANDS研究是一项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估罗特西普与阿法依泊汀在未接受过ESA治疗的较低危、输血依赖的MDS患者中的疗效和安全性。研究在全球26个国家的142个中心进行。纳入标准为：年龄≥18岁；确诊为MDS；符合修订后的国际预后积分系统（IPSS-R）定义的极低、低或中危患者，筛选时骨髓原始细胞少于 5%；在随机分组前至少8周，这些患者每8周均需要输注2-6个单位浓缩红细胞；内源性EPO浓度低于500U/L；未使用过 ESA。

研究中，患者根据基线红细胞输血负荷、血清EPO浓度和环状铁粒幼红细胞（RS）状态进行分层，然后按照1:1的比例随机分配接受罗特西普或阿法依泊汀治疗。罗特西普组患者每3周皮下注射1.0-1.75 mg/kg，而阿法依泊汀组则每周接受450-1050 IU/kg的皮下注射（最大总剂量为80,000 IU）。所有患者的治疗持续至少24周。

研究的主要终点是患者在治疗前24周内实现脱离红细胞输注（RBC-TI）≥12周，同时平均血红蛋白浓度增加≥1.5 g/dL。次要终点主要包括RBC-TI 24周和RBC-TI≥12周及血液学改善-红系反应（HI-E）≥8周。所有入组患者均被纳入意向治疗（ITT）人群分析，安全性分析覆盖所有至少接受过一次治疗的患者。

研究结果

COMMANDS研究共纳入363名患者，其中182名患者接受罗特西普治疗，181名患者接受阿法依泊汀治疗。两组患者的中位年龄均为74岁，45%的患者为女性，大多数（80%）患者为白人。基线红细胞输注负荷和血清EPO浓度两组相似，59%的患者伴有SF3B1基因突变。

主要终点

在接受罗特西普治疗的患者中，60%（110/182）达到主要终点，即在前24周内实现了脱离RBC-TI≥12周同时平均血红蛋白浓度增加≥1.5 g/dL；相比之下，阿法依泊汀组的这一比例为35%（63/181）。两组之间的差异具有显著统计学意义（p<0.0001），罗特西普较阿法依泊汀高出25.4%（95% CI: 15.8-35.0）。

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ITT人群和亚组中的主要终点结果

此外，罗特西普组患者脱离红细胞输注的中位持续时间更长，达到126.6周（95% CI 93.0–无法估计），相比之下，阿法依泊汀组为89.7周（95% CI: 62.9–157.3）（HR: 0.61，95% CI: 0.40–0.95，p=0.026）。

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脱离红细胞输注的持续时间

次要终点

血液学改善-红系反应（HI-E）：罗特西普组74%（135/182）的患者实现HI-E≥8周，显著高于阿法依泊汀组的53%（96/181）（p<0.0001）。

RBC-TI 24周： 在罗特西普组中，48%的患者（87/182）在前24周内实现了RBC-TI 24周，而阿法依泊汀组为31%（56/181），两组间差异显著（p=0.0003）。

RBC-TI ≥12周： 在罗特西普组中，68%的患者（124/182）在前24周内实现了RBC-TI ≥12周，而阿法依泊汀组为49%（88/181）（p<0.0001）。

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次要终点结果和亚组分析

安全性分析

研究结果显示，罗特西普安全性与之前的结果一致，大多数不良事件为轻至中度。罗特西普组与阿法依泊汀组的总体治疗相关不良事件发生率分别为35%和21%。常见的3-4级治疗相关不良事件包括高血压（罗特西普组为10%，阿法依泊汀组为4%）、贫血（罗特西普组为10%，阿法依泊汀组为8%）和肺炎（罗特西普组为5%，阿法依泊汀组为8%）。罗特西普组报告了1例与治疗相关的严重不良事件（急性骨髓性白血病），而阿法依泊汀组则报告了3例与治疗相关的严重不良事件（分别为急性冠状动脉综合征，急性发热性嗜中性细胞皮肤病，伴有乏力的肝炎）。

讨论

COMMANDS研究的主要分析结果表明，罗特西普相较于阿法依泊汀在未接受过ESA治疗的输血依赖的较低危MDS患者中表现出显著的疗效优势。罗特西普不仅在达到脱离红细胞输注和增加血红蛋白浓度方面表现优异，还在脱离红细胞输注的持续时间和血液学改善方面显著优于阿法依泊汀。研究的结果为罗特西普成为这一类患者的新标准治疗方案提供了有力的证据支持，未来有望改变较低危MDS患者的治疗范式，提升这些患者的生活质量。

参考文献

Della Porta MG, Garcia-Manero G, Santini V, et al. Luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): primary analysis of a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e646-e658. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00203-5. Epub 2024 Jul 19. PMID: 39038479.

2007-CN-2500099

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-XZY

01月31日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病