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ASH 2025重磅：两项研究显示罗特西普不仅改善del(5q) MDS患者输血依赖与生活质量，更揭示其潜在心脏保护作用

01月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓增生异常综合征MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，常表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化¹。WHO第5版肿瘤分类将MDS更名为骨髓增生异常性肿瘤以强调其肿瘤性质²。del（5q）型是MDS其中一种亚型。目前，对于输血依赖且较低危的del（5q）型患者，来那度胺有一定疗效，但部分患者仍面临治疗无应答或长期治疗后输血依赖复发的困境³，对于此类患者尚缺少有效的后续治疗方式。此外，MDS造成的长期输血依赖不仅严重影响生活质量，更会加剧铁过载与心脏负荷，导致心血管不良事件风险显著升高。因此，如何有效破解治疗困局，并关注由此衍生的心脏风险，成为该领域亟待解决的核心问题。

ASH新证一：破解del（5q）难治困局，改善生活质量⁴

尽管来那度胺已被FDA批准用于治疗具有del（5q）异常的低风险、输血依赖的MDS患者，并能在一部分患者中诱导持久的脱离输血，但仍有1/3患者对来那度胺难治、耐药或不适合使用⁴。

ASH 2025上公布的QOL-ONE PHOENIX研究中期分析聚焦于对既往治疗（包括促红细胞生成素和来那度胺）难治、耐药或不适合使用的del（5q）型输血依赖患者，评估罗特西普的疗效与安全性。

研究结果令人鼓舞，在接受罗特西普治疗的患者中，8例（38%）患者24周随访期内实现了至少连续8周脱离输血，同时血红蛋白水提升至>10 g/dL。更值得注意的是，其中6例（75%）在基线时存在高输血负荷。中位至应答时间约为13周，且中位应答持续时间已达41周，显示出持久的疗效。

除了客观的血液学指标，该研究的一个关键亮点在于对患者报告结局的重视。数据分析显示，血红蛋白水平的改善与患者疲劳感的显著减轻密切相关。在应答者中，相当比例的患者在躯体功能和疲劳维度上获得了具有临床意义的改善。这标志着罗特西普的治疗获益，实实在在地转化为了患者日常生活质量的提升，实现了治疗的核心目标之一。

ASH新证二：超越贫血，潜在心脏保护作用的崭新发现⁵

MDS的预后较差，即使被称作较低危，LR-MDS中位生存期仅约3-10年²。

MDS因无效造血导致的贫血是最常见的症状，这可能导致输血依赖，并进而造成铁过载、感染风险增加，也会增加心脏负荷。欧洲一项注册研究表明，MDS最常见的死亡原因是AML/MDS（20.1%）、感染（17.8%）和心血管疾病（9.8%），尤其是孤立性del（5q）型及在疾病过程中需要输注红细胞的患者，发生致命性心血管疾病的风险更高⁶。因此除了长期贫血和输血依赖，其导致的心脏负荷增加及后续心血管不良事件风险增加也是临床上巨大的挑战。

而ASH 2025上发布的另一项转化医学研究则揭示了其对心脏的保护作用。这项研究结合了III期COMMANDS临床试验的探索性分析和临床前动物模型实验。分析发现，在较低危MDS患者中，携带如TET2、SF3B1等常见体细胞突变，其基线NT-proBNP水平更高，且在临床试验中观察到的心脏不良事件也更多。多变量分析证实，NT-proBNP和铁调素的升高，是患者死亡风险增加的独立预测因素。

关键发现在于，接受罗特西普治疗并获得血液学应答的患者，其NT-proBNP和铁调素水平显著下降，同时伴随炎症信号通路的下调。数据分析提示，罗特西普的治疗可能通过降低这些心脏风险标志物，来降低患者的死亡风险。

为验证这一临床发现，研究团队构建了射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）特征的TET2缺陷小鼠模型。结果证实，给予罗特西普的类似物后，不仅有效改善了小鼠的贫血，更显著减轻了其心脏肥厚，改善了心脏舒张功能。这从机制上为罗特西普潜在的心脏保护作用提供了强有力的临床前证据。

ASH 2025公布的两项关于罗特西普的重磅研究结果可能为棘手的临床问题带来了新的解决方案。罗特西普是全球首个靶向TGF-β通路的红细胞成熟剂，它通过抑制异常活化的Smad2/3信号通路，促进红细胞的分化和成熟，从根源改善无效造血。目前罗特西普在中国已获批用于治疗极低危、低危和中危MDS引起的贫血且需要定期输注红细胞的成人患者，并在2025年12月正式纳入国家医保目录用于治疗该适应症。

总结

罗特西普的出现与发展，正逐步改写全线LR-MDS的治疗图景。从解决来那度胺难治患者的贫血困境，到如今展现出超越血液学改善的、潜在的心脏保护前景，这标志着MDS治疗正从单一的血液学改善，迈向以改善患者整体预后和生活质量为核心的全面管理时代。随着其医保落地，这一革新性治疗将真正惠及中国患者，为应对输血依赖与远期心脏风险这一双重挑战，提供有力的新武器。

参考文献

1.     中华医学会血液学分会. 骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）. 中华血液学杂志，2019，40(02):89-97.
2.     Sekeres MA, et al. Diagnosis and Treatment of Myelodysplastic Syndromes: A Review. JAMA. 2022 Sep 6;328(9):872-880.
3.     Roncador M, et al. A precision medicine approach to the myelodysplastic syndrome with isolated deletion 5q, 50 years after its discovery. Blood. 2025 Oct 16;146(16):1883-1896.
4.     Oliva EN, et al. Luspatercept for the treatment of transfusion-dependent anemia in patients with myelodysplastic neoplasms with del5q, refractory/resistant/intolerant to prior treatments （QOL-ONE Phoenix）. 2025 ASH abs25-8063.
5.     Ugidos M, et al. 2. Luspatercept reduces cardiac stress and improves cardiac function in a TET2-deficient mouse model with features of heart failure with preserved ejection fraction: Evidence from phase 3 commands trial and pre-clinical studies. 2025 ASH abs25-11259.
6.     Mądry K, et al. Cause of death and excess mortality in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (MDS): A report from the European MDS registry. Br J Haematol. 2023 Feb;200(4):451-461.

2007-CN-2600019

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