乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤严重威胁着人类的健康[1]，据GLOBOCAN 2022统计，全球乳腺癌新发病例约230.9万，死亡约66.6万，疾病负担居高不下[2]。在所有亚型中，激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）最为常见。
CDK4/6抑制剂的问世为HR+/HER2-乳腺癌治疗格局带来了颠覆性的改变，随着临床研究不断推进，该类药物的应用已从晚期治疗逐步拓展至早期阶段。目前，瑞波西利是国内首个且目前唯一一个*适应证覆盖绝经前/围绝经期、绝经后乳腺癌患者早期及晚期一线治疗，且晚期一线治疗同时斩获无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）双重获益的CDK4/6抑制剂；同时，在所有CDK4/6抑制剂中，瑞波西利是唯一早期及晚期ESMO-MCBS评分均获同类最高等级的CDK4/6抑制剂，为不同生理阶段的HR+晚期患者群体均提供了优良治疗选择。
契合本土需求，瑞波西利为HR+晚期乳腺癌一线治疗领域CDK4/6抑制剂“OS王者”
晚期乳腺癌预后较差，5年生存率仅为20%[3]。与欧美相比，我国乳腺癌存在特殊的流行病学特征，其患者整体发病年龄更低[4]，这意味着大量患者处于绝经前状态。相较于绝经后患者，绝经前乳腺癌患者具有更强的侵袭性、更高的异质性、更高的恶性程度，这些特点往往预示着更差的预后[5]。鉴于此，临床研究设计对这一患者群体进行单独考虑无疑是一种更为合理、更为精准的探索。CDK4/6抑制剂的问世开启了HR+乳腺癌内分泌联合靶向治疗的先河，显著改善了HR+晚期乳腺癌的生存结局。然而，在晚期一线治疗领域，MONALEESA-7研究[6-7]是首项且截至目前唯一*一项完全针对绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，并获得显著PFS和OS获益的国际多中心、前瞻性、随机对照III期临床研究。该研究事后分析显示瑞波西利联合 ET 可有效抑制绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的雌二醇水平，降低卵巢逃逸概率，改善生存预后[8]。在亚洲患者中，瑞波西利联合ET治疗PFS获益更为显著，长达30.4个月，是对照组的近三倍（对照组mPFS仅11.0个月），疾病进展或死亡风险降低53%[9]（图1）。以上均提示瑞波西利联合内分泌治疗方案为符合我国HR+乳腺癌患者独特的“年轻化”流行病学特征的治疗方案。
除了在绝经前人群中凭借亮眼OS独树一帜，瑞波西利在绝经后人群中同样表现卓越。针对绝经后HR+晚期乳腺癌患者的MONALEESA-2研究[10]同样在一线治疗领域实现了PFS、OS双重获益，强有力地证明了瑞波西利联合NSAI于一线治疗中用于绝经后人群的临床应用价值。此外，截至目前*，在同类CDK4/6抑制剂中，瑞波西利是HR+乳腺癌晚期一线治疗阶段相较同类获得获得欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO-MCBS）评分最高*的CDK4/6抑制剂[11-14]，提示其为广大患者带来更长生存获益的对更佳生活质量的兼顾获权威学术机构认可。
立足未竟之需，开疆拓土，瑞波西利是HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的优选CDK4/6i
早期乳腺癌虽以治愈为愿景，但在现有的标准辅助内分泌治疗策略下，仍有20%~30%的HR+/HER2-患者面临复发转移的威胁[15]。即使是那些在5年内没有复发的早期HR+/HER2-乳腺癌患者，其复发风险并不会随着时间的推移而降低，反而可能在长达20年的时间里持续累积[16]。面对传统治疗方案的困境，CDK4/6抑制剂辅助强化治疗方案带来了新的可能。
NATALEE研究[17]是一项全球、开放标签、随机对照III期临床研究，探索瑞波西利联合NSAI辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的疗效和安全性。该研究纳入了HR+/HER2-早期乳腺癌中、高复发风险患者，即II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①所有淋巴结阳性;②N0合并肿瘤大小T3~T4;③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素(G3，或G2且Ki-67>20%，或G2且基因检测高危)的患者，并在NSAI基础上，予以患者3年瑞波西利辅助治疗。
2025年ESMO年会上公布的NATALEE研究（中位随访55.4个月）的详细结果，为HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗带来了重要进展。在意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利联合内分泌治疗（ET）组的5年无浸润性疾病生存率（iDFS）达到了85.5%，显著优于对照组的81.0%（风险比[HR]=0.716，95%置信区间[CI]：0.618-0.829，P<0.0001），疾病进展风险降低了28.4%[17]。各预设亚组分析均显示了一致的获益趋势[17]，充分证实了瑞波西利3年辅助治疗方案能为广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来显著、持续且长期的iDFS获益。
远处转移是影响HR+/HER2-早期乳腺癌患者长期预后和生存的重要威胁。NATALEE研究进一步显示，瑞波西利组相较于单纯内分泌治疗组，显著降低了约30%的远处转移风险。具体而言，两组的3年无远处转移生存（DDFS）率分别为86.8% vs. 82.5%（HR=0.709，95%CI：0.608-0.827），5年无远处复发生存（DRFS）率分别为88.4% vs. 84.4%（HR=0.699，95%CI：0.594-0.824）。尽管总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但已清晰呈现出积极的获益趋势。
基于NATALEE研究的卓越成果，瑞波西利已在中国、美国等多个国家和地区获批用于HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。同时，国内外权威指南已将NATALEE研究的入组标准作为复发风险人群的筛选标准参考，并以高级别推荐瑞波西利用于此类患者的辅助治疗。
此外，在早期乳腺癌辅助治疗的ESMO-MCBS评分中，瑞波西利同样获得最高等级A级[18]。综合来看，瑞波西利是目前所有CDK4/6抑制剂中，唯一一个在早期及晚期治疗领域均获同类最高ESMO-MCBS评分的药物，这充分肯定了其在为患者带来更长生存获益的同时，兼顾了优异的生活质量，具备极高的临床应用价值。
小结
近年来，乳腺癌诊疗已经取得了诸多突破性的进展，为改善患者生存获益提供了基础。在晚期HR乳腺癌领域中，瑞波西利是国内首个且目前唯一*一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的同时取得OS显著获益的CDK4/6 抑制剂。而在早期HR+乳腺癌领域，NATALEE研究5年随访数据进一步证实了瑞波西利联合方案可为研究全人群带来显著、持续和长期的获益，为帮助广泛II-III期高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者降低复发风险提供坚实证据。
从晚期一线的生存突破，到早期辅助的复发遏制，瑞波西利正不断拓宽其在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的边界。随着循证医学证据的持续积淀，瑞波西利致力于为中国患者提供兼顾长期生存、安全性与生活质量的优选方案。相信其在临床的广泛应用，必将点亮更多患者的治疗希望，助力其重回高质量生活。
[1] 黄庆佳, 杨辞秋, 王坤. 2024年乳腺癌临床研究年度进展和展望. 循证医学. 2024;24(6):321-328.
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[3] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
[4]中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022）.中华医学杂志, 2023,103(6) : 387-403. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220907-01895.
[5] 龚畅,刘强. 《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识 (2022)》 解读.中国普通外科杂志,2023,32(11):1648-1656.-5
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[9]Lu Y, et al. 2020 ESMO ASIA abstract 47MO.
[10] Gabriel N. Hortobagyi,et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer.N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):942-950.
[11]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. [MONALEESA-7].
[12] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=9.[MONALEESA-2].
[13]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-7-1. [PALOMA-2].
[14]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-159-1. [MONARCH 3].
[15] Sheffield KM, et al. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncol 2022;18(21):2667-2682.
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[17] Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.
[18]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-338-1.
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