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二线免疫治疗为POD24 FL患者带来新希望——多中心回顾性研究揭示生存获益优势

01月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一，其临床病程以反复复发和逐渐耐药为典型特征，严重影响患者的生存质量与长期预后。尽管一线免疫化疗方案已显著改善初治FL患者的疗效，但仍有部分患者在初始治疗后24个月内发生疾病进展（POD24），这类患者被定义为高危人群，不仅预后极差，且后续治疗选择有限。长期以来，化疗一直是POD24患者二线治疗的传统方案，但化疗药物的毒副作用及继发耐药问题往往限制其临床获益。近年来，以双特异性抗体、来那度胺等为代表的新型免疫治疗药物的兴起，为惰性淋巴瘤的治疗带来了“无化疗”时代的新可能。近日，西班牙GELTAMO研究组在British Journal of Haematology杂志发表的一项多中心回顾性研究，首次系统性对比了免疫治疗与化疗在POD24 FL患者二线治疗中的疗效与安全性，为该类高危患者的治疗策略优化提供了重要循证依据。

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本研究为回顾性多中心队列研究，纳入2015年1月至2024年4月期间来自西班牙16个GELTAMO中心的111例POD24 FL患者（FL分级1-3a）。根据二线治疗方案，患者被分为两组：

化疗组（n=86）：接受含化疗药物的二线治疗，包括苯达莫司汀为基础的方案（43%）、R-ESHAP方案（38%）、吉西他滨为基础的方案（5%）及其他化疗方案（14%）。
免疫治疗组（n=25）：接受以无化疗为“backbone”的免疫治疗方案，包括来那度胺联合单克隆抗体（36%）、CD20×CD3双特异性抗体（60%）及Idelalisib（4%）。

主要结局指标包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；次要结局指标包括组织学转化率（HT）及治疗安全性相关数据。

患者基线特征

111例入组患者的中位年龄为57岁（中位 49~66岁），其中化疗组中位年龄60岁，免疫治疗组53岁，两组无显著差异（P=0.14）。性别分布均衡，女性49%，男性51%；95%的患者诊断时为Ⅲ/Ⅳ期晚期疾病。

在预后分层方面，化疗组与免疫治疗组诊断时中高危FLIPI评分比例分别为93%和88%（P=0.6），首次复发时中高危FLIPI评分比例分别为67%和88%（P=0.5），两组基线预后特征无显著差异。

一线治疗方案方面，两组均以CHOP为基础的方案为主（化疗组92%，免疫治疗组88%），苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案占比分别为8%和12%（P=0.14）。一线治疗反应方面，化疗组疾病进展（PD）比例显著高于免疫治疗组（34% vs. 8%，P=0.026）；免疫治疗组一线治疗后维持治疗使用率更高（88% vs. 58%，P=0.008）。

首次复发时，免疫治疗组晚期疾病（Ⅲ/Ⅳ期）比例更高（88% vs. 79%，P=0.032）；自体造血干细胞移植（ASCT）使用率在化疗组更高（29% vs. 8%，P=0.034）。

表1. 纳入研究的整个患者队列的主要特征

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治疗反应与生存结局

全队列二线治疗ORR为 67%，CRR为 49%。免疫治疗组ORR（72%）和CRR（60%）均高于化疗组（ORR 65%，CRR 45%），但两组差异无统计学意义（P值分别为0.52和0.2），提示两种治疗策略的短期疗效相当。

化疗组中位PFS为12.3个月，而免疫治疗组中位PFS未达到（P=0.014）。IPTW校正后，这一差异仍具有统计学意义，证实免疫治疗组的疾病控制时间显著长于化疗组。

化疗组中位DOR为16.5个月，免疫治疗组中位DOR未达到（P=0.013），IPTW分析进一步验证了免疫治疗在维持缓解方面的显著优势。

两组中位OS均未达到，但免疫治疗组呈现出更长的生存趋势（P=0.07），不过这一趋势在 IPTW 校正后未达到统计学显著性，可能与随访时间不足及样本量限制有关。
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图1.使用基于治疗加权逆概率（IPTW）的倾向分析，在POD 24人群中比较二线化疗与免疫治疗的疗效。 PFS（A）、OS（B）和DOR（C）

组织学转化与安全性相关结果

全队列中15例患者（14%）发生组织学转化（均进展为LBCL），且所有转化病例均出现在化疗组，免疫治疗组未观察到组织学转化事件。转化发生时间为初始诊断后中位41个月（范围 8~61个月），二线治疗开始后中位25个月（范围 1~48个月），提示化疗可能增加POD24患者的组织学转化风险。

在治疗耐受性方面，尽管研究未详细报告不良反应数据，但免疫治疗组未使用化疗药物，理论上具有更低的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用风险，且患者无需承受化疗相关的长期并发症，这一优势对于需长期控制疾病的POD24患者尤为重要。

总结

本项多中心回顾性研究通过对111例POD24 FL患者的临床数据分析，首次明确了二线免疫治疗相比传统化疗的显著优势，为该类高危患者的治疗策略调整提供了关键循证支持。研究核心发现表明，以双特异性抗体、来那度胺联合单克隆抗体为代表的免疫治疗方案，在POD24患者二线治疗中可显著延长PFS和DOR，且未增加组织学转化风险，展现出更优的风险-获益比。

总之，本研究为POD24 FL这一高危人群的二线治疗提供了重要突破，证实了免疫治疗相比传统化疗的显著优势。随着新型免疫治疗药物的不断涌现和治疗策略的持续优化，有望彻底改变POD24患者的治疗格局，为其带来更长的生存时间和更高的生活质量。临床医生在面对POD24 FL患者时，可优先考虑免疫治疗方案，尤其是对于不适合强化化疗或希望避免化疗毒副作用的患者，免疫治疗或将成为二线治疗的优选策略。

参考文献

Jeffrey S. Weber, F. Stephen Hodi, Jedd D. Wolchok, et al. Safety Ángel S, Marc B, Víctor N, et al. Immunotherapy may be preferable to chemotherapy for patients with POD24 follicular lymphoma in the second-line setting[J]. British journal of haematology.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda

02月01日

杜建帅

平遥县人民医院 | 肿瘤科

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