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SERENA-3试验结果公布：Camizestrant用于绝经后ER+/HER2-乳腺癌术前治疗的药效学研究

01月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ER+/HER2-乳腺癌是绝经后女性群体中高发的乳腺癌亚型，内分泌治疗是该类乳腺癌的核心治疗手段。新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant（AZD9833）因具备完全拮抗雌激素受体且无激动活性的特点，成为乳腺癌治疗领域的研究热点。

2026 年 1 月 16 日，皇家德比医院/德比与伯顿大学医院集团John F.R. Robertson教授团队的SERENA-3 研究成果，发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。该研究通过术前机会窗试验设计，探索了Camizestrant对绝经后新诊断ER+/HER2- 原发性乳腺癌患者的药效学作用，为药物的临床剂量选择提供了关键依据。

研究背景

术前机会窗（WOO）试验能够快速验证新药的作用机制，并为剂量选择提供参考，在乳腺癌内分泌治疗药物研发中具有重要价值。这类试验可获取药物暴露与药效学应答的详细关联信息，助力确定最优临床剂量。既往研究证实，术前内分泌治疗后增殖标志物 Ki67 水平的下降，与药物在辅助治疗中的临床疗效改善相关。

Camizestrant 是新一代口服 SERD，Ⅰ 期 SERENA-1 试验证实了其单药及联合 CDK4/6 抑制剂的安全性与初步疗效；Ⅱ 期 SERENA-2 试验显示，相较于氟维司群，Camizestrant 可显著延长患者无进展生存期。在此基础上，SERENA-3 试验采用多剂量、分阶段的术前机会窗设计，旨在进一步明确 Camizestrant 的最佳给药剂量，为后续 Ⅲ 期临床试验提供支撑。

研究方法

本研究为一项多中心、随机、开放标签、平行分组的术前机会窗试验(NCT04588298)。研究采用分阶段设计，共纳入 135 例绝经后新诊断的 ER+/HER2- 原发性乳腺癌患者，所有患者均计划接受根治性手术治疗。

给药方案

患者被随机分配至不同剂量及时长组：第一阶段（Ⅰ、Ⅱ 期）接受 Camizestrant 75mg、150mg 或 300mg 每日一次，治疗时长为 5-7 天；第三阶段接受 75mg 或 150mg 每日一次，治疗时长延长至 12-15 天。所有患者在手术前均设置 5 天的洗脱期。

评估指标

主要终点

通过免疫组化（IHC）检测治疗前后肿瘤组织中雌激素受体（ER）H 评分的变化。

次要终点

孕激素受体（PgR）H 评分的变化、Ki67 标记指数的变化，以及药物的药代动力学特征和安全性。

探索性终点

采用免疫组化图像分析、转录组测序及质谱分析技术，评估 ER、PgR、Ki67 的表达变化及 ER 通路活性。

研究结果

入组患者中位年龄为 65 岁，92.6% 为浸润性导管癌，57.8% 为AJCC Ⅱ 期病变，各剂量组基线特征均衡可比。

药代动力学特征

Camizestrant 的暴露量呈现剂量依赖性差异，75mg 与 150mg、300mg 剂量组的曲线下面积（AUC）比值分别为 2.3 和 5.4，药物在治疗第 5 天左右即可达到稳态浓度。

生物标志物变化

ER 表达：所有剂量组的 ER H 评分均下降约 63%-67%，且降幅不受治疗时长影响。治疗 5-7 天后，75mg、150mg、300mg 组 ER 表达的最小二乘均值降幅分别为 62.7%、62.8%、67.1%；治疗 12-15 天后，75mg、150mg 组降幅分别为 66.9%、65.0%。免疫组化图像分析及质谱分析结果与上述结论一致。

Ki67 表达：Ki67 降幅与治疗时长显著相关。治疗 5-7 天，75mg 组 Ki67 降幅为 40.3%，显著低于 150mg 组（79.4%）与 300mg 组（78.2%）；延长至 12-15 天后，75mg 组 Ki67 降幅提升至 73.0%，与 150mg 组（77.5%）无显著差异。排除基线 Ki67＜5% 的患者后，这一趋势依然存在

PgR 表达：基线 PgR H 评分≥10 的患者中，所有剂量组治疗后 PgR 表达均显著下降，且 12-15 天治疗组降幅大于 5-7 天组。

安全性

研究未报告严重不良事件。75mg 剂量组安全性最优，90%-100% 的患者未出现治疗相关不良事件；仅 1 例患者报告 2 级上呼吸道感染，且判定与药物无关。150mg 组报告的不良事件多为 1 级，包括视力障碍、高血压等；300mg 组不良事件发生率与 150mg 组相近。

研究结论

SERENA-3 试验证实，Camizestrant 75mg 每日一次的剂量，可在 5-7 天内通过受体拮抗与降解机制实现 ER 表达的最大程度抑制，延长治疗至 12-15 天后，对肿瘤增殖的抑制效果显著增强。该剂量安全性良好，且疗效与更高剂量相当，可作为后续 Ⅲ 期临床试验的优选剂量。本研究进一步凸显了术前机会窗试验在乳腺癌内分泌治疗药物剂量选择中的重要价值，为 Camizestrant 在早期乳腺癌新辅助及辅助治疗中的应用奠定了坚实基础。

参考文献

John F.R. Robertson et al. Pharmacodynamics of Camizestrant Treatment in Postmenopausal Women With Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Primary Breast Cancer: Results From the Randomized, Presurgical SERENA-3 Study. J Clin Oncol 0, JCO-25-01548DOI:10.1200/JCO-25-01548

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb