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JAMA Oncology公布洛拉替尼一线治疗ROS1阳性NSCLC最新数据，中位PFS长达53.6个月，脑转移控制优异

01月16日

来源：肿瘤资讯
编译：肿瘤资讯

ROS1重排是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见但极为重要的治疗靶点，约占所有NSCLC病例的1%-2%。近年来，尽管克唑替尼、恩曲替尼和瑞普替尼已在国内相继获批用于ROS1阳性的晚期NSCLC患者，显著改善了这类患者的预后，但第一代药物往往面临血脑屏障透过率低、中枢神经系统（CNS）复发常见以及耐药突变（如G2032R）等挑战。洛拉替尼作为一种具有高入脑能力的第三代ALK/ROS1抑制剂，其在未经TKI治疗患者中的疗效和安全性一直备受期待。
2026年1月，韩国国立癌症中心Ji-Youn Han教授团队在国际权威肿瘤学期刊JAMA Oncology（IF=20.1）在线发表了题为“Lorlatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive Advanced ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial”的研究论文^[1]。该研究结果表明，对于未接受过TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者，洛拉替尼展现出了持久疗效和卓越的颅内活性，支持将其作为该类患者的一线治疗新选择。

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聚焦TKI初治人群，前瞻性II期研究探索洛拉替尼一线潜力

这是一项在韩国4家中心开展的多中心、开放标签、II期非随机临床试验。研究旨在评估洛拉替尼在从未接受过任何TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者中的抗肿瘤活性与安全性。研究纳入了经组织学或细胞学确认的ROS1重排晚期NSCLC患者，且ECOG体力状态评分为0-2分。值得注意的是，研究允许患者既往接受过不超过1线的含铂化疗，但必须未接触过任何ROS1-TKI药物。
入组患者接受洛拉替尼 100 mg 每日一次（QD）口服治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或撤回知情同意。研究的主要终点是由研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）及安全性。最终共有32例患者纳入分析，其中21例（66%）为初治患者，11例（34%）既往接受过化疗，25%的患者在基线时即存在脑转移（表1）。

表1 入组患者的基线临床特征

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整体ORR达73%，中位PFS突破50个月，初治患者获益更为显著

在中位随访时间为22.1个月的情况下，洛拉替尼展现了极具竞争力的疗效数据。全组患者的客观缓解率（ORR）达到73%（95% CI, 56%-86%），疾病控制率（DCR）高达90%。在最佳总疗效评估中，肿瘤负荷较基线的变化范围为 -100% 至 84.9%（中位数为 -66.1%；见图 1）。

图1 目标病灶大小较基线最大变化百分比的瀑布图（按最佳总确认疗效分类）

更为引人注目的是，洛拉替尼的中位无进展生存期（mPFS）达到了53.6个月（95% CI, 27.8-79.5个月）（图2A），中位缓解持续时间（mDoR）为51.9个月。相比之下，既往第一代药物克唑替尼的中位PFS通常仅为6-19个月。

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图2 PFS和OS数据

研究进一步对比了既往化疗史对疗效的影响，结果发现初治患者获益更为明显。在21例初治患者中，ORR高达90%，中位PFS尚未达到（NR）；而在11例既往接受过化疗的患者中，ORR为60%，中位PFS为35.8个月（图2B）。这一结果强烈提示，在更早的治疗线数（一线）使用洛拉替尼，能够利用肿瘤异质性较低、未出现获得性耐药的窗口期，为患者带来更深度的缓解和更长的生存获益。研究的中位总生存期（mOS）为NR（图2C），具体而言，初治患者和此前接受过含铂化疗的患者中位 OS均为NR（图2D）。

颅内ORR高达71%，洛拉替尼展现卓越的入脑活性与持久控制

针对ROS1阳性NSCLC患者高发的脑转移问题，洛拉替尼凭借其透过血脑屏障的独特设计，在本研究中也展现出良好的颅内疗效。在基线存在脑转移的8例患者中（其中7例可评估），颅内ORR达到了71%（5/7例），颅内疾病控制率（DCR）为86%。在3例拥有可测量颅内病灶的患者中，2例达到了完全缓解（CR，肿瘤缩小100%），1例达到了部分缓解（PR，缩小80%）。
此外，洛拉替尼不仅能有效治疗既有的脑转移灶，还能有效预防新的CNS病灶生成。在整个治疗期间，仅有1例基线无脑转移的患者出现了新的CNS进展。目前，颅内至进展时间尚未达到。这些数据证实了洛拉替尼是基线伴脑转移患者的强有力治疗选择，有望解决第一代药物颅内控制不佳的临床痛点。

安全性整体可控，脂质代谢异常需临床关注但无治疗相关死亡

在安全性方面，洛拉替尼的不良事件（AE）谱与既往报道一致，主要表现为脂质代谢异常。94%的患者经历过至少一次不良事件，其中3级及以上AE发生率为34%。最常见的3-4级不良反应为高胆固醇血症（25%）和高甘油三酯血症（16%）。其他常见低级别不良反应包括周围感觉神经病变、头晕、水肿和体重增加。

表2 发生率≥10%的不良反应

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尽管不良反应发生率较高，但整体可控。研究中无治疗相关死亡发生，仅有5例（17%）患者因不良事件需要进行剂量下调（减至75mg）。这表明通过规范的临床监测和对症处理（如使用降脂药），洛拉替尼的长期用药安全性是可以保障的。

总结

这项II期临床试验为洛拉替尼在ROS1阳性NSCLC领域的应用提供了重要的循证医学证据。研究结果表明，对于未接受过TKI治疗的患者，洛拉替尼不仅能带来高达73%的ORR，更将中位PFS延长至令人惊喜的53.6个月，且对脑转移病灶具有卓越的控制能力。随着ROS1阳性NSCLC治疗选择的不断丰富，洛拉替尼凭借其强效、持久及高入脑的特性，有望重塑该类患者的一线治疗格局。

参考文献

[1] Ahn BC, Kim YJ, Lee Y, et al. Lorlatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive Advanced ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online November 26, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.5097

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽