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ZS方案为低危体强CLL/SLL患者提供有限疗程新策略：深度缓解与停药可能的临床验证

01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗格局正不断演变，治疗目标已从长期疾病控制向追求深度缓解与有限疗程转变。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过优化分子设计实现了持久的靶点占有，在关键III期研究中展现出显著的疗效，且在心血管安全性方面具备优势。索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，具有更高的选择性、更强的效价和更短的半衰期，且无药物蓄积，有望在提升疗效的同时优化安全性管理。泽布替尼联合索托克拉（ZS方案）的协同作用，旨在通过有限疗程治疗实现深度分子学缓解，为初治CLL/SLL患者，尤其是寻求“停药可能”的低危且体能状态良好患者，提供了一种前景可期的新策略。早期临床研究BGB-11417-101的最新数据揭示了该方案令人鼓舞的潜力，为初治CLL/SLL的治疗模式带来新的选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请海南省人民医院林丽娥教授和广西医科大学附属岑洪教授对其进行解读，以飨读者。

早期研究数据显潜力：有限疗程ZS方案在CLL/SLL一线治疗中展现深度缓解与良好耐受性

正在进行的Ⅰ/Ⅱ期BGB-11417-101研究（NCT04277637）评估了泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL/SLL的疗效与安全性。近期公布的中期分析数据（中位随访27.2个月）为这一组合的应用前景提供了初步但有力的证据，尤其契合低危且体能状态良好的CLL/SLL患者对“高效且有限疗程”治疗的迫切需求。

在疗效方面，ZS联合方案展现出深度且快速的缓解特征。在135例可评估疗效的初治患者中，客观缓解率（ORR）达到100%，完全缓解（CR）/伴骨髓恢复不完全的完全缓解（CRi）率在索托克拉320 mg剂量组达50%。尤为重要的是，该方案诱导深度分子学缓解的能力突出，最佳微小残留病阴性（uMRD4，＜0.01%）率高达94%。在320 mg剂量组，仅需中位2.8个月即可达到uMRD状态，且缓解深度随时间持续加深，至联合治疗第96周时，uMRD4率升至98%。

在研究设计方面，该研究采用“有限疗程”的理念。研究方案预设患者在完成96周（约2年）的联合治疗后，可进行计划性停药。数据显示，截至数据分析时，已有47例患者在完成主要治疗后停药，中位停药时间达4.9个月，且所有达到uMRD4状态的患者均未出现MRD复阳（即从uMRD4转为MRD4阳性）。这初步验证了通过有限疗程的ZS方案治疗，使CLL/SLL患者获得持续性缓解并安全中止治疗的可行性。

在安全性方面，ZS联合方案展现出良好的耐受性。研究中未发生任何级别的肿瘤溶解综合征（TLS）。最常见的≥3级治疗期间不良事件为中性粒细胞减少症（27%），未出现新的非预期安全性信号，亦无治疗相关死亡事件。

综上所述，泽布替尼联合索托克拉的早期研究数据提示，对于初治CLL/SLL患者，ZS方案有望通过有限疗程治疗获得深度的分子学缓解，并为后续可能的安全治疗中止提供依据。一项旨在确证ZS方案在CLL/SLL中疗效的Ⅲ期注册研究（CELESTIAL-TNCLL）正在进行中。

专家点评

林丽娥教授：BGB-11417-101研究的数据证实，ZS方案在初治低危体强CLL/SLL患者中展现出卓越的疗效潜力。研究不仅实现了100%的客观缓解率，更值得注意的是，其诱导的深度分子学缓解率高达94%，且中位仅需2.8个月即可达到uMRD4状态。这一快速且深度的缓解特征，为后续实施有限疗程治疗奠定了生物学基础。对于低危且体能状态良好的患者群体，治疗目标已逐渐从长期疾病控制转向追求功能性治愈。该研究通过高uMRD率与早期停药数据的结合，初步论证了ZS方案在这一治疗范式转变中的关键作用。

岑洪教授： 在追求深度缓解的同时，治疗安全性同样是临床决策的核心考量。该研究显示，ZS联合方案未出现肿瘤溶解综合征，主要≥3级不良事件为可管理的中性粒细胞减少症，且无治疗相关死亡。这种良好的耐受性特征，使得长期治疗甚至有限疗程策略在真实世界中更具可行性。尤其对于低危体强患者，治疗应兼顾疗效与生活质量，避免因治疗相关毒性影响整体健康状态。该方案所展现的安全性优势，为其从临床研究向常规实践转化提供了重要支持。

专家简历

林丽娥

主任医师

海南省人民医院血液科科室负责人
海南省血液病专业委员会主任委员
海南省第三届抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医师学会海南血液分会常务委员
中华慈善总会格列卫援助项目注册医生
海南省伦理委员会委员
海南省慈善总会专家志愿者
海南省自由贸易港高层次人才
海南省“515人才工程”第二层次人选
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会学术研讨会委员
中国老年医学学会血液学分会白血病专业委员会委员
主要从事恶性血液病分子靶向及细胞免疫治疗技术的临床应用研究。参与“黎族地中海贫血红细胞膜蛋白基因及其相关研究”获海南省科技进步三等奖，主持及参与国家级、省级课题5项

岑洪教授

博士、博士研究生导师

广西医科大学附属肿瘤医院淋巴、血液肿瘤科主任、肿瘤内科教研室主任
广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
国家癌症中心淋巴瘤质控专委会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
CSCO 淋巴瘤联盟专家委员会委员
广西医学会血液病学分会常务委员

参考文献

Tam C, et al. Frontline treatment of sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrates high undetectable minimal residual disease (uMRD) rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase 1/1b study. 2025 ASH. Abs25-4617.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普