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前腺纪实 | 2025 mHSPC年度盘点：达罗他胺重塑前列腺癌早期强效治疗新格局

01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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当前转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）正处于一个至关重要的转折点。作为前列腺癌治疗的关键窗口期，mHSPC阶段的治疗策略直接决定了患者的长期生存质量与预后。流行病学数据显示，mHSPC患者的中位总生存期较转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者显著延长了4.6年，且年死亡率仅为后者的四分之一。这意味着，若能在mHSPC阶段“守住警戒线”，实施重拳出击的强效治疗，将能最大程度地遏制疾病向难治性CRPC阶段进展。2025年，随着达罗他胺在mHSPC领域多项重磅研究数据的发布，本文特邀陈东教授、杨建安教授、黄斌教授、龙星博教授、马冰磊教授从随机对照试验（RCT）到真实世界研究（RWS），从联合化疗的“真三联”方案确立到给药细节的优化，一幅更为精准、强效且安全的治疗蓝图已然展开。

ARASENS研究奠定mHSPC生存获益新基石

一直以来关于mHSPC联合治疗的探索从未止步。尽管多项研究尝试在雄激素剥夺治疗（ADT）联合多西他赛的基础上联合新型内分泌药物，但并非所有组合都能转化为生存获益。回顾ENZAMET、TITAN等研究，部分方案在联合化疗亚组中并未观察到显著的总生存期（OS）改善。然而，ARASENS研究以确凿的数据打破了这一僵局，证实了达罗他胺联合ADT及多西他赛的“三联方案”在强对照（ADT+多西他赛）的基础上，进一步降低了患者32%的死亡风险（HR=0.68），且未发现新的安全性信号¹。这一结果确立了达罗他胺三联方案作为目前唯一拥有OS获益明确证据的“真三联”疗法地位，为体能状态良好、适合化疗的mHSPC患者提供了强有力的生存保障。

治疗方案的精细化与优化：提升依从性与安全性的多维探索

在确立了疗效优势后，2025年的研究重点进一步下沉至如何让“三联疗法”更安全、更易用。针对临床医生关注的化疗不良反应管理，ARASENS事后分析及ARASAFE研究提供了极具价值的指导。ARASENS事后分析发现，在多西他赛治疗前引入ADT导入期（Lead-in），尤其是在ADT治疗30天内开始多西他赛，可显著降低化疗相关≥3级中性粒细胞减少的发生率，为化疗安全保驾护航²。与此同时，ARASAFE III期研究探索了多西他赛给药频率的优化，结果显示，相较于传统的3周方案，多西他赛50mg/m²每2周一次的方案显著降低了3-5级不良事件的发生率（61.2% vs 78.9%），且两组的PSA达标率相似³。这一发现为不耐受常规化疗剂量的患者提供了更为温和的治疗选择，有望成为未来mHSPC三联治疗的新标准。

中国智慧与真实世界验证：深度缓解与综合治疗的创新实践

中国学者在达罗他胺的临床应用中也贡献了重要的真实世界证据与创新方案。大连医科大学附属第二医院的真实世界研究显示，即便面对确诊时83.3%为Gleason评分≥8分、76.6%为高瘤负荷的复杂基线情况，达罗他胺治疗（二联或三联）仍能实现深度的PSA缓解，治疗1个月PSA较基线降低比例中位数达97%，PSA50达成率高达100%。此外，中山大学附属第三医院开展的前瞻性研究探索了达罗他胺联合经动脉灌注多西他赛化疗的创新模式，初步结果显示PSA90高达88%，肿瘤显著缩小，展现了极佳的局部控制能力。

全人群覆盖的最后拼图：ARANOTE研究验证二联方案的广泛适用性

虽然三联疗法疗效显著，但临床中有部分患者不适合或拒绝化疗。ARANOTE III期研究填补了这一空白，证实了达罗他胺联合ADT的“二联方案”在mHSPC全人群中的显著获益。研究数据显示，无论患者是高瘤还是低瘤负荷，无论年龄<65岁还是≥75岁，达罗他胺二联方案均较对照组显著延长了影像学无进展生存期（rPFS），降低疾病进展或死亡风险达46%，并显著延缓了PSA进展和疼痛进展⁴。ARANOTE研究的成功，不仅丰富了达罗他胺的适应症版图，更意味着对于那些无法耐受化疗的mHSPC患者，可以通过强效的二联治疗获得长期的生存获益与生活质量改善。

总结

综上所述，2025年是达罗他胺在mHSPC治疗领域全面开花的一年。从ARASENS研究奠定“真三联”的生存基石，到ARASAFE及事后分析对治疗细节的极致优化，再到ARANOTE研究实现全人群、全模式的覆盖，以及中国真实世界中对三联治疗的创新探索，这一系列进展共同构建了以达罗他胺为核心的mHSPC全程管理新体系。未来，随着二联适应症的获批及临床实践的深入，医生将拥有更灵活的“武器”组合，根据患者的具体情况实现“应用尽用”，助力更多前列腺癌患者跨越生存难关。

参考文献

1. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142.
2. Zhao Y, et al. ESMO. 2431P.
3. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
4. Fred Saad, et al. 2025 ESMO . Abs 2459P.

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