首页 > 文章详情

突破多线治疗困局！塔奎妥单抗为复发难治性多发性骨髓瘤带来新希望

01月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来治疗手段不断进步，但多数患者仍会面临疾病复发并发展为难治性疾病，尤其是经多线治疗后，治疗选择愈发匮乏，预后极差。双特异性抗体（bsAbs）的出现为复发/难治性MM（RRMM）患者开辟了新的治疗路径。塔奎妥单抗作为全球首款靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体，于2023年8月获美国FDA加速批准，用于至少接受过四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的RRMM成人患者。基于关键临床试验数据，其疗效已得到初步证实，但在真实世界中，针对更广泛、异质性更强的患者群体的疗效和安全性数据仍有待补充。近日，Blood Cancer Journal杂志发布了一项多中心回顾性研究结果，证实了塔奎妥单抗在真实世界中接受过大量治疗的RRMM患者中的显著疗效，同时也揭示了需要重点关注的安全性问题，为临床应用提供了重要参考。

图片22.png
在此前的1/2期MonumenTAL-1临床试验中，塔奎妥单抗以每两周皮下注射0.8mg/kg的剂量治疗RRMM患者，总缓解率（ORR）达到64%，常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、皮肤和指甲改变、味觉障碍、口干和低丙种球蛋白血症等，其中CRS虽发生率高但多为1-2级。然而，真实世界中的患者往往病情更复杂、合并症更多，且可能接受过更多种类的免疫治疗，其治疗反应和安全性特征与临床试验人群存在差异。此外，真实世界中感染、体重下降等关键毒性的发生情况和管理策略仍不明确，因此开展真实世界研究对于优化临床实践至关重要。

本研究为一项多中心回顾性研究，纳入了2023年10月至2025年1月期间，在美国阿肯色大学医学科学分校、罗格斯癌症研究所、哥伦比亚大学欧文医学中心和威斯康星医学院四家学术机构接受塔奎妥单抗治疗的114例RRMM患者。

研究结果：疗效显著且持久，安全性可控需警惕特殊毒性

入组患者中位年龄为67岁（范围34-90岁），其中42%为70岁及以上老年患者；56%为男性，64%为非西班牙裔白人。疾病亚型方面，IgG型骨髓瘤最常见（59%），其次为IgA型（26%）和仅轻链型（11%）。患者均为重度预处理人群，中位既往治疗线数为6线（范围 2-15线），100%为三药类别难治性疾病，79%为五药难治性疾病，65%曾接受过BCMA靶向治疗。70%的患者存在至少一种高危细胞遗传学异常，34%存在髓外疾病（EMD），6.3%合并中枢神经系统（CNS）受累，96%的患者在启动塔奎妥单抗治疗时处于疾病进展期。

疗效数据：缓解率高且生存获益显著

在98例可评估疗效的患者中，ORR达到73%，其中完全缓解（CR）率26%，非常好的部分缓解（VGPR）率26%，部分缓解（PR）率22%；11%的患者疾病稳定（SD），14%无应答。患者达到最佳缓解的中位时间为1.6个月（范围 0.3-12.6个月）。

表1. RRMM患者接受塔奎妥单抗治疗的最佳总体缓解（N=98）

图片23.png 生存分析显示，中位随访6.7个月（范围 0.2-15.9个月）时，患者6个月OS率为86%，12个月OS率为70%，中位OS尚未达到；6个月PFS率为56%，12个月PFS率为45%，中位PFS为10个月。
图片24.png

图1. 从塔奎妥单抗开始的OS和PFS

亚组分析显示，女性患者ORR（82%）略高于男性（67%），但差异未达统计学显著性（P=0.091）；年龄、高危疾病状态、髓外疾病、既往治疗线数、绝对淋巴细胞计数及是否接受过BCMA靶向治疗等因素均与ORR无显著关联，表明塔奎妥单抗在各类高危人群中均能发挥疗效。

表2. 与塔奎妥单抗治疗反应相关的临床和人口学因素（N=98）

图片25.png

安全性数据：常见不良反应可控，感染和体重下降需重点关注

所有患者均报告至少一例治疗相关不良事件（TEAE），常见不良反应特征如下：

CRS：发生率为54%，其中1级占47%，2级占6.4%，3级占0.9%，无4-5级事件发生。41%的患者接受了托珠单抗治疗，18%因CRS或ICANS接受了全身性糖皮质激素治疗。

ICANS：发生率为9.8%，其中≥2级事件占5.9%，3级占2.0%，无4-5级事件。

感染：27%（31/114）的患者在治疗后发生感染，中位发生时间为治疗启动后23天。感染类型中病毒感染（59%）多于细菌感染（41%），无真菌感染报告；62%的感染为3级事件，55%需要住院治疗，无感染相关死亡。3个月时任何感染的累积发生率为26%，6个月时增至38%；3级及以上感染3个月累积发生率为17%，6个月为26%。与特立妥单抗相比，塔奎妥单抗的感染累积发生率显著更低（P<0.001），尤其是细菌感染，12个月累积发生率分别为18%和52%（P<0.001）。
图片26.png

图2. 使用塔奎妥单抗的感染累积发生率和比较塔奎妥单抗和特立妥单抗的感染风险

体重下降：患者体重呈进行性下降趋势。治疗30天时平均体重下降1.5kg（1.9%），90天时下降3.6kg（4.5%），180天时下降7.0kg（8.8%），且下降趋势在6个月后略有稳定，但后续随访数据有限。
图片27.png

图3. 体重随时间变化

其他：患者接受阶梯式给药的中位住院时间为9天（范围 2-54天），18%的患者在30天内再次入院。

此外，90%的患者接受了肺孢子菌肺炎（PJP）预防，98%接受了单纯疱疹病毒/水痘带状疱疹病毒（HSV/VZV）预防，24%接受了抗生素预防，9.7%接受了抗真菌预防；61%的患者使用了静脉注射免疫球蛋白（IVIG），其中50%作为一级预防在治疗开始后中位36天启动。

总结

本项多中心真实世界研究进一步证实了塔奎妥单抗在接受过大量治疗的RRMM患者中的显著疗效，73%的ORR和10个月的中位PFS与关键临床试验结果一致，且在三药/五药难治、BCMA 靶向治疗失败、合并髓外疾病等高危人群中均展现出稳定的治疗活性，6个月86%的OS率和12个月70%的OS率表明患者能够获得有临床意义的生存获益。

总体而言，塔奎妥单抗凭借独特的作用机制、显著的疗效和可控的安全性，已成为RRMM患者的重要治疗选择，尤其为BCMA靶向治疗失败的患者提供了新的出路。真实世界研究结果不仅印证了临床试验的结论，也为临床实践中优化治疗管理提供了关键参考，有望进一步改善RRMM患者的预后。

参考文献

Al Hadidi S, Szabo A, Mohan Lal B, et al. Talquetamab in relapsed refractory multiple myeloma: multi-institutional real-world study[J]. Blood Cancer Journal, 2025, 15(1): 196.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda