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循证有例｜乳腺癌治疗后的“二次挑战”：一例乳腺癌化疗后继发γδ T细胞急性淋巴细胞白血病病例启示

12月31日

整理：肿瘤资讯

乳腺癌患者经手术、化疗等综合治疗后，长期生存获益显著，但治疗相关的二次恶性肿瘤风险需引起重视。γδ T 细胞急性淋巴细胞白血病（γδ T-ALL）是一种罕见且侵袭性极强的血液系统恶性肿瘤，而乳腺癌治疗后继发该疾病的病例更为罕见，临床认知不足易导致诊断延迟。本文通过一例左乳浸润性导管癌化疗后 3 年继发 γδ T-ALL 的病例^[1]，梳理其诊疗全过程，结合文献探讨发病关联、诊断要点及治疗策略，旨在提高临床对乳腺癌治疗后罕见继发疾病的识别与管理能力。

病例介绍：乳腺癌治愈后的“血液异常信号”

患者，女，62 岁，因“发现白细胞升高 2个月”于2025年6月就诊。

既往乳腺癌诊疗史（2022 年）

2022 年 2 月确诊左乳浸润性导管癌 Ⅱ 级，肿瘤最大直径 2cm，无明确脉管侵犯，乳头、皮肤及基底切缘无癌累及，腋窝淋巴结 11 枚均无转移（0/11）。
免疫组化：雌激素受体（ER）强阳性（约 80%）、孕激素受体（PR）强阳性（约 80%），雄激素受体（AR）中度阳性（约 70%），人表皮生长因子受体 2（HER2）1+，P53、PS2、EGFR、CK5/6 均阴性，Ki-67 增殖指数约 40%。
基因检测：未发现 BRCA1/2 基因突变。
治疗方案：行乳腺癌手术治疗后，接受 8 周期表柔比星（110mg）联合环磷酰胺（80mg）化疗，化疗结束后规律随访，未发现乳腺癌复发或转移。

现病史（2025 年）

症状与影像学：化疗停药 2 年后，体检发现白细胞升高，持续2个月。胸部CT示纵隔多发淋巴结肿大。
实验室检查：血常规示白细胞计数 112.20×10⁹/L，血红蛋白 138.00g/L，血小板计数 105.00×10⁹/L；外周血涂片可见 80% 的幼淋巴细胞。

进一步检查与确诊

骨髓穿刺与涂片：骨髓穿刺涂片示幼淋巴细胞占 95%，细胞呈圆形，胞浆量少，细胞核圆形，染色质粗糙，可见核仁（图 1）。

图片1.png

图1 骨髓穿刺涂片图像。原幼淋巴细胞呈圆形，胞浆量少，胞核呈圆形，染色质粗糙，可见核仁。（Wright–Giemsa染色×1000）

流式细胞术（FCM）：骨髓中 93.88% 的 T 系幼淋巴细胞表达表面 CD3（sCD3）、CD7、胞浆末端脱氧核苷转移酶（cTDT，表达不一）、CD4（表达不一）、CD2（表达不一）、CD10（表达不一）、CD38（弱表达）、CD5（弱表达）、CD45（弱表达）、CD1a（表达不一）及 T 细胞受体 γδ（TCRγδ）；不表达胞浆髓过氧化物酶（cMPO）、胞浆 CD79a、CD34、CD117、CD8、CD56、CD57、CD15、CD30、CD13、CD19、CD20、CD14、CD16、CD11b、人类白细胞抗原 DR（HLA-DR）及 T 细胞受体 β 恒定区 1（TRBC1），根据 EGIL 亚型分类，诊断为皮质型 T-ALL。
细胞遗传学与分子检测：染色体核型为 46 XX；荧光原位杂交（FISH）检测 BCR::ABL1、TCF3::PBX1、TEV6::AML1、MLL、MYC 及 IGH 基因均无异常；靶向 DNA 下一代测序（NGS）发现 NOTCH1、FBXW7、PHF6 及 EP300 基因突变（表 1）。

表1 基于DNA的靶向二代测序结果

图片2.png 注：Ⅰ：具有明确临床意义的变异。Ⅱ：具有潜在临床意义的变异。ACM：氨基酸突变，MF：突变频率，VC：变异分级。

其他检查：脑脊液常规检查正常，排除中枢神经系统受累。

综合上述检查结果，最终确诊为继发性 γδ T 细胞急性淋巴细胞白血病（γδ T-ALL）。

治疗与随访

采用 VDCP 化疗方案：长春新碱 2mg（第 1、8、15、22 天），柔红霉素 40mg（第 1、8、15、22 天），环磷酰胺 850mg（第 1、15 天），泼尼松 60mg（第 1-14 天）、30mg（第 15-28 天）。

化疗第 15 天评估：骨髓穿刺涂片示幼淋巴细胞占 19%，流式细胞术示骨髓中 T 系幼淋巴细胞占 33.05%，继续原方案化疗
化疗第 25 天评估：血常规示白细胞计数 4.30×10⁹/L，血红蛋白 80.00g/L，血小板计数 174.00×10⁹/L，患者无明显不适，顺利出院，后续将规律随访监测病情变化。

讨论：乳腺癌治疗与继发 γδ T-ALL 的关联及临床挑战

疾病特点与发病关联

γδ T-ALL 的罕见性与侵袭性：T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）占所有急性淋巴细胞白血病（ALL）的比例较低，而表达 TCRγδ 的 γδ T-ALL 更为罕见，仅占所有 T-ALL 的 9%-12%。该亚型疾病进展迅速，诱导治疗失败率、复发率及死亡率均较高，尽管抗 γδ TCR 嵌合抗原受体 T 细胞治疗等新方法显示出一定潜力，但整体预后仍较差。

乳腺癌治疗与继发白血病的关联：乳腺癌患者经化疗等治疗后，继发二次恶性肿瘤的风险会增加，其中治疗相关急性髓系白血病（t-AML）较为常见，而治疗相关急性淋巴细胞白血病（t-ALL）相对少见，二者比例约为 9:1。本例患者接受表柔比星联合环磷酰胺化疗后继发 γδ T-ALL，推测化疗药物的遗传毒性可能损伤造血祖细胞，进而诱发白血病转化，但具体机制尚不完全明确。

诊断要点

警惕长期随访中的异常指标：乳腺癌患者治疗后需长期规律随访，不仅要监测原发病复发，还需关注血常规等基础指标变化。本例患者无明显临床症状，仅因白细胞持续升高就诊，提示即使无典型不适，实验室检查异常也需进一步排查。

多技术联合确诊：γδ T-ALL 的诊断需结合骨髓形态学、流式细胞术、细胞遗传学及分子检测。其中，流式细胞术检测到 TCRγδ 表达是明确该亚型的关键，而 NGS 检测发现的 NOTCH1、PHF6 等基因突变，不仅有助于明确发病机制，还可为后续治疗方案调整提供参考。

治疗策略

目前 γδ T-ALL 尚无标准化治疗方案，多参考 T-ALL 的常规化疗方案（如本例采用的 VDCP 方案）。但该亚型对化疗敏感性较低，缓解后微小残留病灶（MRD）水平较高，约 1/3 患者诱导治疗结束后 MRD 仍≥1%，需考虑异基因造血干细胞移植（HSCT）以改善预后。此外，针对 NOTCH1 等突变的靶向治疗及免疫治疗可能为部分患者提供新的治疗方向，但仍需更多临床研究验证。

小结

乳腺癌化疗后继发 γδ T-ALL 虽极为罕见，但因其侵袭性强、预后差，需引起临床高度重视。乳腺癌患者治疗后长期随访中，应重视血常规等实验室指标的异常变化，及时完善骨髓穿刺、流式细胞术等检查，避免延误二次肿瘤的诊断。治疗需依托多学科协作（血液科、乳腺科、病理科），根据患者具体情况制定个体化化疗方案，必要时考虑造血干细胞移植。未来需更多研究探索乳腺癌治疗与继发 γδ T-ALL 的关联机制，为高风险患者制定预防策略及精准治疗方案提供依据。

参考文献

[1] Yang X, Zhang Z, Wu X, Yang X. A breast cancer patient developed γδ T-cell acute lymphoblastic leukemia after chemotherapy: a case report with literary review. Ann Hematol. 2025 Oct;104(10):5217-5222. doi: 10.1007/s00277-025-06690-7. Epub 2025 Oct 27. PMID: 41144034; PMCID: PMC12619702.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

12月31日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

结合文献探讨发病关联、诊断要点及治疗策略，旨在提高临床对乳腺癌治疗后罕见继发疾病的识别与管理能力。

12月31日

王金淼

绥中县医院 | 肿瘤内科

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