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深度缓解与持久控制：SEQUOIA研究6年数据确立泽布替尼在CLL/SLL中的一线治疗优势

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变，正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率，同时最小化脱靶效应，从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性，尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果，对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性，具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请兰州大学第一医院刘蓓教授对其进行解读，以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据，稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究（NCT03336333）将不伴del(17p）的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组，或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果，不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存（PFS）优势，更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时，研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面，相较于BR组，泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%（HR, 0.28; P <.0001），展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点，泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展，这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制；相比之下，BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面，泽布替尼同样表现出色，显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间（HR, 0.22; P <.0001）。至6年时，泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗，而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明，泽布替尼作为一线疗法，能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制，从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面，在长达6年的治疗期间，泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍，两组的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率（72% vs 74%）仍保持相近。根据暴露调整发生率（EAIR）分析，两组在房颤/房扑（0.16 vs 0.10）高血压（0.46 vs 0.36）和感染（3.40 vs 3.37）等关键AE上的发生率具有可比性。

综上所述，SEQUOIA研究长达6年的随访结果，以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益，有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择，有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

刘蓓教授：实现长期疾病控制，离不开治疗方案的可持续安全性。SEQUOIA研究的长期随访数据为泽布替尼的长期应用提供了关键信心。研究采用科学的暴露校正分析，结果表明，即使治疗时间显著延长，泽布替尼的安全性特征依然稳定且可管理，未出现非预期的风险累积。这为其作为需要长期治疗的一线方案奠定了坚实的安全基础，支持临床医生与患者共同制定并坚持长期治疗策略。

专家简历

刘蓓

主任医师、教授、博士生导师

兰州大学第一医院血液科副主任
检体诊断学教研室主任
内科规培基地副主任，教学主任。
中国抗癌协会环境肿瘤学专委会委员
甘肃省医学会血液学会委员
甘肃省医师协会血液学医师分会常委
甘肃省整合医学血液学会常委
兰州大学学报医学版编委

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

01月05日

栗小玲

邯郸市第一医院 | 神经内科

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