首页 > 文章详情

2025 SABCS | Antonio Llombart-Cussac教授深度解析PHERGain转化医学分析——ctDNA动态监测重塑HER2+早期乳腺癌预后分层

2025年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，PHERGain研究的转化医学分析数据引发关注。该研究不仅探索了HER2阳性早期乳腺癌患者的“去化疗”策略，更引入基于表观遗传学的ctDNA检测技术，对患者进行全程动态监测，对于明确微小残留病灶（MRD）的预后价值具有重要意义。【肿瘤资讯】特别邀请PHERGain主要研究者、西班牙瓦伦西亚医院的Antonio Llombart-Cussac教授，结合本次大会公布的详实数据，深度解读ctDNA状态与病理完全缓解（pCR）及长期生存获益之间的关联，并分享液体活检在临床实践中的应用现状。

PHERGuide：基于表观遗传学的高敏ctDNA监测平台

Antonio Llombart-Cussac教授：PHERGain研究的核心目的是探索HER2阳性早期乳腺癌患者接受双靶向药物（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）去化疗治疗的可行性。研究纳入的患者接受双靶治疗后，若PET检查显示无反应则加用补救性化疗；若PET反应良好，则继续双靶治疗直至手术^[1]。此前发表的数据已证实，约40%的患者无需化疗即可获得良好预后，其3年无浸润性疾病生存率（iDFS）高达98%。

为深入探索预后信息，我们开展了名为PHERGuide的转化医学分析，共纳入288例符合条件的患者血浆样本。为了更精准地获取肿瘤信号，该分析采用了一种不依赖肿瘤组织的表观遗传学ctDNA检测平台——Guardant Reveal™。与传统寻找特定突变的方法不同，该技术通过检测超过20,000个基因组区域的甲基化水平，最大限度提升了检测敏感性。在基线（治疗前）、治疗2个周期后（即评估早期反应的时间点）及手术前这三个关键时间点采集样本，旨在通过全程动态监测，评估双靶治疗在分子层面对肿瘤负荷的控制情况。

PHERGuide研究设计^[1]

基线ctDNA：反映肿瘤负荷，但非pCR的独立预测因子

Antonio Llombart-Cussac教授：数据显示，基线约71%（204/288）的患者ctDNA呈阳性。基线ctDNA的检出率与肿瘤T分期及淋巴结受累情况显著相关（P<0.001），这表明ctDNA水平可客观反映患者体内的肿瘤负荷。而剩余约30%基线ctDNA阴性的患者，其本身肿瘤负荷较低，预后极佳。

关于ctDNA与病理完全缓解（pCR）的相关性，研究发现基线ctDNA状态并非pCR的预测因子。无论患者在基线时是否检出ctDNA，其最终达到pCR的比例基本一致（约40%），差异无统计学意义（P=0.583）。因此，仅凭治疗前ctDNA的检出情况，无法预判患者是否能通过双靶治疗达到病理学完全缓解。

PHERGuide研究基线ctDNA状态^[1]

Antonio Llombart-Cussac教授：本项分析最核心的发现在于ctDNA在治疗过程中的动态变化（清除）及预后作用。在基线ctDNA阳性的患者中，经过两个周期的双靶治疗，76%的患者实现了ctDNA水平的显著下降或清除；至手术前，ctDNA清除率进一步提升，较基线下降83%。

这种动态清除与临床疗效密切相关：

第一，早期（两周期后）的ctDNA清除与PET检查的代谢反应高度一致，且与更高的pCR率显著相关（P=0.003）。

第二，术前ctDNA状态具有极强的阴性预测价值。数据显示，在术前仍检测到ctDNA阳性的患者（n=28）中，无一例达到pCR（0%）。这表明，术前ctDNA持续阳性是提示体内存在残留浸润性病灶的强烈信号，这类患者往往属于难治性群体。

PHERGuide研究ctDNA水平变化^[1]

在长期生存方面，ctDNA状态展现出明显的分层能力。3年随访结果显示，基线、即ctDNA阴性的患者生存获益完美，其iDFS达到100%。对于基线阳性但在治疗过程中（两周期后或术前）实现转阴的患者，预后同样良好，3年iDFS约为95%。然而，治疗结束时仍维持ctDNA阳性的患者，预后明显较差，3年iDFS仅为85%。统计学分析证实，基线ctDNA阳性是预后不良的显著风险因素（HR=4.1，P=0.046）。

PHERGuide研究3年无浸润性疾病生存率结果^[1]

这些结果表明，利用此类平台监测ctDNA清除情况，对于指导辅助治疗决策，尤其是筛选需要强化治疗的高危人群具有重要价值。

液体活检在临床实践中的应用现状与挑战

Antonio Llombart-Cussac教授：在讨论液体活检的临床应用时，我们需要明确区分两种不同的应用场景，这对于理解其临床价值至关重要：

MRD检测（如本研究）：主要基于甲基化等表观遗传学特征，目的是评估肿瘤负荷、监测微小残留病灶及预测复发风险。PHERGain研究证实了其在HER2+早期乳腺癌中的预后分层价值，提示“术前阳性即高危”。
驱动基因检测（NGS）：侧重于寻找特定突变（如PIK3CA、ESR1、BRCA1/2等），主要用于晚期乳腺癌的精准治疗。

目前，西班牙临床实践上更常采用基于NGS的液体活检。随着靶向药物（如PI3K抑制剂、PARP抑制剂等）逐渐获批并进入医保体系，此类检测直接关系到相关药物的可及性。

因此，推广液体活检的主要挑战之一在于药物的可及性。检测的意义是指导治疗，若缺乏相应的靶向药物（如ESR1抑制剂或PI3K抑制剂），检测的临床价值便会大打折扣。此外，检测策略也很关键。对于某些突变，一次性检测即可；而对于存在时空异质性的生物标志物，则需要动态监测。在监测手段上，除了昂贵的NGS外，数字PCR（dPCR）或RT-PCR等成本更低的技术也为临床提供了可行的替代方案。

参考文献

[1] Circulating tumor DNA (ctDNA) in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2[+]) Early Breast Cancer (EBC): Translational analysis of PHERGain neoadjuvant tailored treatment study. 2025 SABCS. GS1-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-slb

01月04日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，PHERGain研究的转化医学分析数据引发关注。

01月04日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

ctDNA动态监测重塑HER2+早期乳腺癌预后分层

01月04日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

感谢老师分享的内容，