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沈建箴教授：聚焦双表达淋巴瘤治疗困境，泽布替尼联合R-CHOP方案实现强效破局

01月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双表达淋巴瘤（DEL）指淋巴瘤组织免疫组化染色MYC和BCL2蛋白同时高表达，约占新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的20%-30%。尽管R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗，但DEL患者接受R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗预后较差，5年总生存率（OS）仅为39%，亟需探索更有效的治疗策略。Cancer期刊发表的一项2期临床研究评估了泽布替尼联合R-CHOP治疗DEL患者的疗效和安全性，为DEL患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授对研究结果进行深度解读和点评，以飨大家。

泽布替尼联合R-CHOP治疗DEL患者疗效显著，ORR达89.6%，2年PFS率达81.25%

该研究为多中心、单臂、2期临床研究，共纳入48例新诊断的DEL患者（免疫组化：MYC≥40%且BCL2>50%）。入组患者接受泽布替尼治疗6个月，并接受R-CHOP方案治疗6-8个周期。主要终点为无进展生存期（PFS）和OS。次要终点为完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR，完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）以及不良事件（AE）。

结果显示，泽布替尼联合R-CHOP治疗DEL患者ORR达89.6%，CRR为 83.3%。中位随访29.3个月，中位PFS和OS均未达到。2年PFS和OS分别为81.25%和93.75%。对患者PFS和OS多变量分析显示，多变量分析显示，BCL-6 基因重排是PFS（风险比 [HR]，0.247；95%CI，0.068–0.9；p =0 .034）和OS（HR，0.057；95% CI，0.006–0.591；p = .016）的不良预后因素，结外受累数量亦显著影响患者OS（HR，15.12；95% CI，1.07–213.65；p =0.044）。

安全性方面，泽布替尼+R-CHOP方案治疗耐受性良好，无剂量减少或中止发生。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少症（18例；37.5%）、肺部感染（11例；22.9%）、发热性中性粒细胞减少症（3例；6.3%）、贫血（4例；8.3%）和血小板减少症（4例；8.3%）。

专家点评

沈建箴教授

福建医科大学附属协和医院

二级教授博导医学博士
福建协和医院淋巴瘤首席专家
福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
福建省海医会名医联谊会会长
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：长期以来，DEL的治疗一直是临床实践中的“痛点”。尽管R-CHOP方案时DLBCL的标准治疗，但其治疗DEL患者效果有限。既往有关强化治疗（如 DA-EPOCH-R）或在R-CHOP基础上联合其他治疗的探索，大多未取得令人满意的结果。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其独特的药代动力学特征，实现了高BTK靶点抑制，不仅有效降低了脱靶效应带来的毒性，更在分子机制上奠定了其更持久的疗效优势。该研究首次证实了泽布替尼联合R-CHOP方案在DEL高危亚型中的卓越疗效。其高达83.3%的CRR和超过80%的2年PFS率，为DEL患者提供了强效新选择，有望改变该领域的临床实践。随着后续更大样本量、更长随访周期研究的深入开展，ZR-CHOP 方案有望从“探索性尝试”晋升为新诊断 DEL 患者的一线标准治疗范式，助力更多患者获益。

参考文献

Xia Yin, et al. Zanubrutinib plus R-CHOP for the treatment of newly diagnosed double-expressor lymphoma: A phase 2 clinical study. Cancer. 2025 Jan 1;131(1):e35697.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally