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沈建箴教授：泽布替尼联合维奈克拉固定疗程方案引领R/R CLL治疗迈向高效、低毒新里程

01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的白血病类型之一。尽管靶向治疗的出现显著改善了患者的预后，但复发或难治性（R/R）CLL患者的治疗响应率与缓解持久性仍不理想。既往研究显示，初治CLL患者可获益于新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼联合BCL2抑制剂维奈克拉（ZV方案）治疗，但ZV方案在R/R CLL患者中的疗效尚不明确，尤其是既往接受过靶向治疗获治疗后疾病进展的患者。Blood期刊发表的一项2期临床研究（NCT05168930）评估了ZV方案在R/R CLL患者中的疗效，结果显示ZV方案治疗R/R CLL展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授对研究结果进行深度解读和点评，以飨大家。

ORR 95%！ZV固定疗程方案为R/R CLL治疗带来新思路

该研究为研究者发起的、多中心2期临床试验，共纳入26例R/R CLL患者，根据既往治疗史非随机分3个队列：既往未接受过BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的患者（A组，N=13）、既往接受过BTK抑制剂和/或BCL2抑制剂治疗但因疾病进展以外的原因停止治疗的患者（B组，N=12）、接受共价BTK抑制剂治疗后进展但无BTK C481突变的患者（C组，N=1）。入组患者接受15个周期泽布替尼联合维奈克拉固定疗程治疗，每28天为1疗程。主要终点是治疗结束时骨髓检测不到微小残留病（MRD）率（BM-uMRD）。

结果显示，在22例疗效可评估且至少接受3个疗程治疗的患者中，最佳总缓解率（ORR）高达95%，其中18%的患者达到完全缓解（CR）。值得注意的是，该方案在不同队列中均表现出一致的高缓解率，A组、B组、C组ORR分别为91%、100%和100%，CR率均为18%。安全性方面，ZV联合方案耐受性良好，最常见的不良事件为瘀伤（57%，均为1级）、腹泻（42%，均为1-2级）和血小板减少（38%，均为1-2级），中性粒细胞减少症发生率为35%（3-4级：19%）。严重不良事件发生率低，未发生肿瘤溶解综合征。

专家点评

沈建箴教授

福建医科大学附属协和医院

二级教授博导医学博士
福建协和医院淋巴瘤首席专家
福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
福建省海医会名医联谊会会长
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：近年来，BTK抑制剂和BCL-2抑制剂的广泛应用大大革新了CLL诊疗格局，患者预后显著改善。然而，对于R/R CLL患者，尤其是靶向治疗耐药或不耐受的患者，治疗选择仍然有限。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其独特的药代动力学特征，实现了高BTK靶点抑制，不仅有效降低了脱靶效应带来的毒性，更在分子机制上奠定了其更持久的疗效优势。

该研究探索了固定疗程“无化疗”ZV方案在R/R CLL患者的疗效，契合了CLL治疗“去化疗”趋势。结果显示，患者ORR高达95%，而且在既往接受过靶向治疗的患者中依然有效，显示了强大的临床潜力。

在保障疗效的同时，ZV方案展现了良好的耐受性，确保了患者能够更好地完成固定疗程的治疗，从而最大化治疗获益。该研究取得的积极结果，为泽布替尼在CLL治疗领域的广泛应用提供了新的有力证据。我们期待ZV方案能进一步转化为临床标准实践，为R/R CLL患者带来长久的高质量生存。

参考文献

Inhye E. Ahn, et al. A Phase 2 Study of Zanubrutinib and Venetoclax (ZV) in Relapsed or Refractory (R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Blood (2024) 144 (Supplement 1): 1874.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally