2025年12月9日至12日，全球乳腺癌学术界的目光再次聚焦于美国德克萨斯州圣安东尼奥。作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性学术会议，第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）盛大召开。
作为本次大会的重要环节，“转移性乳腺癌年度回顾（Metastatic Breast Cancer: Year in Review）”专场由范德堡大学医学中心的Sonya Reid教授担任主讲嘉宾 。
Reid教授系统梳理了2025年乳腺癌领域的关键临床研究进展，重点阐述了三阴性乳腺癌（mTNBC）、HER2阳性乳腺癌及激素受体阳性（HR+）/HER2阴性乳腺癌的治疗格局变化 。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。
三阴性乳腺癌（mTNBC）：ADC进军一线，免疫联合治疗确立新标杆
三阴性乳腺癌因其侵袭性强、预后差，长期以来被称为乳腺癌治疗的“洼地”。然而，2025年无疑是mTNBC治疗格局发生剧变的一年。Sonya Reid 教授指出，抗体偶联药物（ADC）正从后线大举进军一线，重塑了治疗版图。
1. 免疫联合ADC：ASCENT-04 重写PD-L1阳性人群一线标准
在PD-L1阳性mTNBC患者的一线治疗中，化疗联合免疫治疗曾是标准方案。然而，ASCENT-04 研究的惊艳数据彻底打破了这一局面。
研究设计：该研究对比了戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与化疗联合帕博利珠单抗在一线治疗PD-L1阳性mTNBC患者中的疗效。
重磅数据：结果显示，SG联合免疫组的中位无进展生存期（PFS）达到了 11.2个月，显著优于化疗联合免疫组的 7.8个月（HR 0.65, 95% CI 0.51-0.84, P<0.001）。更令人振奋的是，SG联合组的12个月PFS率高达48%，远超对照组的33%。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但已显示出获益趋势（HR 0.89）。
2. ADC单药的一线突围：ASCENT-03 与 TROPION-Breast02
对于PD-L1阴性或不适用免疫治疗的患者，化疗的地位也岌岌可危。两项针对TROP2 ADC的重磅研究——ASCENT-03和TROPION-Breast02，分别从不同角度证实了ADC单药优于传统化疗。
ASCENT-03研究：评估了SG单药对比医生选择的化疗（TPC）在一线治疗PD-L1阴性或免疫不适用人群中的疗效。结果显示，SG组的中位PFS达到 9.7个月，显著长于化疗组的6.9个月（HR 0.62, P<0.0001）。然而，OS并未显示出统计学显著差异（20.2个月 vs 21.5个月），这可能与允许交叉治疗有关。
TROPION-Breast02研究：探索了另一款TROP2 ADC——德达博妥单抗（Dato-DXd）在一线治疗中的表现。数据显示，Dato-DXd组的中位PFS达到了 10.8个月，几乎是化疗组（5.6个月）的两倍（HR 0.57, P<0.0001）。更重要的是，该研究在OS上也取得了阳性结果（23.7个月 vs 18.7个月，HR 0.79），成为该人群中首个证实OS获益的TROP2 ADC研究。
针对上述研究，Sonya Reid 教授在报告中提出了深刻的临床思考：
药物选择的考量：虽然ASCENT-03和TROPION-Breast02均证实了ADC的PFS获益，但两者在安全性谱上存在显著差异。SG的主要不良反应为中性粒细胞减少和胃肠道毒性，而Dato-DXd则更多表现为口腔黏膜炎和眼部毒性。临床医生需根据患者的具体耐受情况进行个体化选择。
OS数据的解读差异：为何ASCENT-03未见OS获益而TROPION-Breast02不仅PFS获益且OS显著？Reid教授指出，ASCENT-03允许对照组患者交叉使用SG，这在很大程度上稀释了OS获益；而TROPION-Breast02不允许交叉，从而更清晰地展现了药物的生存优势。
未解之题：随着ADC前移至一线，二线治疗该如何排兵布阵？“ADC之后能否再用ADC（ADC Sequencing）？”成为了目前最大的悬念。Reid教授强调，目前尚缺乏生物标志物来指导ADC的序贯使用，这需要未来的临床试验给出答案。
HER2阳性乳腺癌：一线治疗的“天花板”再被打破
HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗长期以“妥妥双靶”联合化疗（THP方案）为标准，2025年的主要进展集中在一线治疗方案的升级及维持治疗的强化。
1. DESTINY-Breast09：T-DXd+帕妥珠单抗刷新PFS纪录
数据：这项III期临床试验对比了 T-DXd（德曲妥珠单抗）+帕妥珠单抗（P）与标准THP方案。结果显示，T-DXd+P组的中位PFS达到了惊人的 40.7个月，而标准THP组为26.9个月（HR 0.56, P<0.00001）。这意味着患者在接受一线治疗后，平均超过3年不发生疾病进展，突破了既往所有一线治疗的生存记录。
亚组一致性：无论患者是新发转移还是复发转移，无论HR状态如何，甚至在脑转移患者中（HR 0.30），T-DXd+P方案均显示出压倒性的优势。
安全性与PRO：尽管疗效显著提升，但患者报告结局（PRO）显示，T-DXd+P组的治疗副作用困扰程度与THP组相似，未显著降低患者生活质量。间质性肺病（ILD）发生率为12.1%，但多为低级别，需密切监测。
2. HER2CLIMB-05：一线维持治疗的新策略
对于接受了THP诱导治疗后病情稳定的患者，如何进一步延缓复发？HER2CLIMB-05研究给出了“加法”策略。
研究发现：在标准的HP维持治疗基础上加入小分子TKI图卡替尼（Tucatinib），将中位PFS从16.3个月延长至 24.9个月（HR 0.64, P<0.0001）。特别是在HR阳性亚组中，PFS获益更为显著（25.0个月 vs 18.1个月）。
Sonya Reid 教授在总结HER2+治疗格局时，提出了“疗效与耐受性平衡”的关键命题：
一线方案的抉择：面对DESTINY-Breast09的超长PFS和HER2CLIMB-05的维持治疗策略，临床该如何选择？Reid教授认为，对于肿瘤负荷大、急需缩瘤的患者，T-DXd+P无疑是首选；而对于那些希望避免ADC潜在毒性（如ILD）或追求全口服维持治疗的患者，THP诱导后接续Tucatinib维持可能是一个更温和的选择。
脑转移患者的福音：DESTINY-Breast09在脑转移亚组中展现出的0.30的HR值令人印象深刻，这进一步巩固了T-DXd在脑转移控制中的地位。
诱导治疗的探索：Reid教授还提到了正在进行的DEMETHER研究，探讨是否可以通过短期的T-DXd“诱导”治疗（6周期），随后转换为HP维持，从而在保证疗效的同时降低毒性。这种“去阶梯”的思维可能是未来的重要方向。
HR+/HER2-乳腺癌：口服SERD百花齐放，精准靶向全面升级
HR+/HER2-mBC是乳腺癌中占比最大的人群，CDK4/6抑制剂耐药后的治疗一直是难点。2025年，随着多款新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）及PI3K/AKT通路抑制剂的成功，后线治疗迎来了“精准化、口服化”的春天。
1. 口服SERD的崛起：VERITAC-2、eVERA 与 SERENA-6
VERITAC-2（Vepdegestrant）：作为一种PROTAC技术的ER降解剂，Vepdegestrant在二线治疗中对比氟维司群展现了显著优势，特别是在ESR1突变人群中，中位PFS从2.1个月提升至 5.0个月（HR 0.57）。这表明新型降解剂能更有效克服ESR1突变导致的耐药。
eVERA（Giredestrant + 依维莫司）：这项研究探索了口服SERD与mTOR抑制剂的全口服联合方案。在ESR1突变人群中，Giredestrant联合依维莫司将中位PFS延长至 9.99个月，显著优于标准SOC联合依维莫司的5.45个月（HR 0.38），且安全性可控。
SERENA-6（Camizestrant）：该研究创新性地采用ctDNA监测，在患者尚未影像学进展但出现ESR1突变时，即从AI切换为Camizestrant（同时继续CDK4/6i治疗）。结果显示，这种“分子复发”阶段的干预将PFS显著延长（16.0个月 vs 9.2个月，HR 0.44），开创了基于ctDNA指导的精准换药新模式。
2. PI3K/AKT/mTOR通路的全面围剿：VIKTORIA-1 与 Inavolisib
VIKTORIA-1（Gedatolisib）：针对PIK3CA野生型这一难治人群，泛PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib联合氟维司群+哌柏西利的三药方案，将PFS提升至 9.3个月（对照组2.0个月，HR 0.24）。这填补了PIK3CA野生型患者靶向治疗的空白。
伊那利塞（Inavolisib）：作为新一代PI3K抑制剂，Inavolisib联合一线治疗不仅PFS获益，更在近期公布了OS数据（34.0个月 vs 27.0个月，HR 0.67），成为首个显现OS优势的PI3K抑制剂方案，为PIK3CA突变的高危患者确立了一线强化治疗的新标准。
面对琳琅满目的新药，Sonya Reid 教授梳理了HR+/HER2- mBC的治疗逻辑：
生物标志物是核心：未来的治疗路径将严格依赖于基因检测。PIK3CA突变者一线首选Inavolisib联合方案；ESR1突变者在后线可优先考虑口服SERD（如Imlunestrant, Camizestrant）；而PIK3CA野生型患者则可从Gedatolisib或Capivasertib中获益。
口服药物的便利性：Reid教授强调，eVERA等研究展示的全口服方案（All-Oral Regimen）不仅疗效优异，更极大提升了患者的依从性和生活质量，是未来“去针剂化”治疗的重要趋势。
向愈而生，未完待续
Sonya Reid 教授的年度盘点，为我们勾勒了一幅激荡人心的2025乳腺癌治疗画卷。从mTNBC的ADC一线“双子星”，到HER2+领域T-DXd创下的“40个月PFS”奇迹，再到HR+领域精准靶向的精细化布局，乳腺癌诊疗正在以前所未有的速度向“慢病化”迈进。
然而，挑战依然存在。ADC药物的耐药机制、最佳序贯策略、以及如何利用液体活检（ctDNA）更早地指导治疗调整，仍是摆在临床医生面前的“未解之题”。正如Reid教授在幻灯片最后所列出的“Unanswered Questions”那样：科学的探索永无止境，每一次数据的更新，都是为了让患者活得更长、活得更好。
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