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百济神州新一代BCL2抑制剂索托克拉率先在中国获批，重塑B细胞淋巴瘤治疗格局！

01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

近日，百济神州新一代BCL2抑制剂索托克拉片（sonrotoclax，百悦达^®）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，实现全球首发。该药物获批两项适应症，分别用于治疗既往接受过包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的至少一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，以及既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此前，这两项适应症的上市申请已被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序。

索托克拉此次在中国率先获批，将为已接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者带来新的治疗选择，更使索托克拉成为中国首款且唯一可用于治疗MCL的BCL2抑制剂，有望改写中国B细胞恶性肿瘤领域的临床治疗格局。

图1：国家药监局批准索托克拉片上市

我国血液系统恶性肿瘤的诊疗负担长期突出。根据国家癌症中心《2022年中国癌症发病和死亡报告》，当年淋巴瘤新发约8.52万例、死亡约4.16万例，白血病新发约8.19万例、死亡约5.01万例^[1]。相关疾病具有易复发、治疗难度大的特点，以R/R CLL/SLL和R/R MCL为例的部分亚型因其独特的临床特征，治疗挑战尤为严峻，为患者和医疗体系带来持续负担。

近年来，BTK抑制剂和BCL2抑制剂等靶向药物的问世为B细胞恶性淋巴瘤患者带来了治疗格局的改变。但临床实践中，相当一部分患者接受治疗后仍会出现疾病进展，后续治疗手段匮乏，生存质量大幅下降。此时，新一代高选择性、强效的靶向药物成为破解临床困局的关键方向。然而，针对BCL2靶点的药物开发极具挑战性，自第一代BCL2抑制剂维奈克拉在2016年获批后，很长一段时间内全球都没有新的BCL2抑制剂新药问世。而维奈克拉在临床应用中存在明显局限：不仅可能引发肿瘤溶解综合征（TLS）、骨髓抑制等安全性问题，在CLL治疗中还面临缓解深度不足的挑战，难以满足患者对长期生存和临床治愈的需求。在此背景下，索托克拉在研发之初便确立了 "更强效、更安全" 的核心定位，通过全面的分子结构优化，成功突破传统BCL2抑制剂的技术瓶颈。

从作用机制来看，索托克拉实现了对BCL2靶点的精准强效抑制。其创新结构设计带来三重独特结合力：吡咯烷结构与BCL2 P2主链上的缬氨酸形成水分子介导的氢键，异丙基苯基的苯环与BCL-2蛋白P2口袋内部氨基酸形成硫-π作用和π-π作用，同时异丙基还能诱导P2上方形成子口袋，提供额外疏水作用（图2）^[2-3]。这种"三重锁靶"机制让索托克拉对BCL2靶点的抑制效力达到维奈克拉的14倍。

图2. 索托克拉关键结合位点结构图

体外实验发现索托克拉和BCL2之间亲和力是维奈克拉的24倍，且表现出更强的对于BCL2-BAK相互作用的抑制^[3]。相较于维奈克拉，索托克拉对于其他Bcl-2家族的成员也具有更高的选择性（表1）。此外，针对维奈克拉治疗中常见的G101V等耐药突变，索托克拉凭借独特的结合构象，即使在BCL2发生突变的情况下仍能保持强结合亲和力（对 G101V突变体的结合力是维奈克拉的120倍），有效克服突变介导的耐药机制（图3）。这种兼具强效抑制、高选择性与抗耐药能力的作用特性，在降低脱靶风险、提升抗肿瘤活性的同时，进一步彰显了索托克拉作为新一代BCL2抑制剂的突出潜力，有望成为同类最佳BCL2抑制剂。

表1. 索托克拉与维奈克拉对BCL2家族成员的抑制活性对比

图3. 索托克拉与维奈克拉对BCL2 G101V突变体结合亲和力对比图

如今，索托克拉的获批不仅为CLL/SLL患者提供了全新的治疗选择，更填补了我国MCL治疗领域BCL2抑制剂靶向治疗的空白，标志着中国B细胞淋巴瘤治疗正式迈入高选择性BCL2抑制的新时代。

王建祥教授

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任、中国医学科学院血液病医院临床首席专家

“在CLL/SLL和MCL的治疗中，临床往往面临治疗手段有限、疾病长期管理难的问题。索托克拉作为一款新一代的BCL2抑制剂，其在分子结构上有所优化，或可降低脱靶风险的同时提高抗肿瘤活性，有望为患者带来进一步的缓解获益。索托克拉的获批不仅为淋巴瘤临床治疗带来了有力‘武器’，也体现出我国药监部门对血液肿瘤患者治疗需求的高度重视与切实回应和我国当前血液肿瘤临床研究的综合水平。”

此次索托克拉的两项适应症获批，分别基于BGB-11417-202研究和BGB-11417-201研究的积极结果。BGB-11417-202研究旨在评估索托克拉单药治疗BTK抑制剂经治CLL/SLL患者的有效性和安全性，研究结果显示，经独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为80.5%，完全缓解或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复（CR/CRi）率为26.8%，同时总体耐受性良好且毒性可控。在今年第67届美国血液学会（ASH）年会上公布的最新数据显示，其微小残留病不可检出（uMRD）率可达77.9%，进一步展现出深度的缓解获益。

李建勇教授

江苏省人民医院淋巴瘤中心主任

“经治CLL/SLL患者往往面临治疗手段匮乏的困境，因而索托克拉率先在中国获批无疑是一个关键突破，不仅为中国患者带来新的治疗选择，更有望改写临床治疗策略，为CLL/SLL患者带来临床治愈的希望。”

另一项BGB-11417-201研究则针对R/R MCL患者，在ASH年会上公布的最新研究结果显示，中位随访14.2个月时，经IRC评估的ORR为52.4%，CR率为15.5%，中位缓解持续时间（mDOR）达到15.8个月。在入组本研究的34例中国患者中，IRC评估的ORR达61.8%，CR率为26.5%，相较整体人群呈现出更为积极的缓解获益。

宋玉琴教授

北京大学肿瘤医院副院长、淋巴肿瘤内科副主任

“索托克拉在中国获批，成为我国目前首个且唯一用于治疗MCL的BCL2抑制剂，这对我国的MCL患者而言具有里程碑意义。索托克拉在研究中所展现出的深度缓解与持久获益，为既往治疗选择有限、疾病进展迅速的患者带来了新的希望，填补了MCL治疗中BCL2抑制剂靶向治疗的空白，有望重塑MCL的整体治疗格局，也将进一步提升我国淋巴瘤治疗水平。”

据悉，索托克拉此次以中国为全球首发市场获批上市，将使中国患者率先从这一创新疗法中获益。与此同时，索托克拉已获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定及上市申请的优先审评资格，拟用于治疗接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL成人患者，有望成为美国首款获批用于治疗R/R MCL的BCL2抑制剂。

汪来博士

百济神州总裁、全球研发负责人

“索托克拉在中国加速获批并实现全球首发，无疑是百济神州血液学产品管线进展的重要里程碑，标志着我们的又一款自研药物将正式开始帮助患者，也进一步印证了百济神州在B细胞恶性肿瘤治疗领域的引领性。

索托克拉在中国从受理至获批仅用时8个月，此得益于索托克拉在研究中展现出深度且持久的缓解获益与良好的安全性，展示出其具备成为同类最佳BCL2抑制剂的潜力，另外也反映出中国血液肿瘤患者出现耐药后的迫切治疗需求已被重视。我们还在进一步探索索托克拉的潜力，以期帮助到全球更多患者。”

在研发布局上，索托克拉的潜力正被持续挖掘。据了解，目前有多项索托克拉临床研究正在积极推进，其研发管线在B细胞恶性肿瘤领域持续拓宽，展现出广阔的应用前景。其中，索托克拉与泽布替尼的联合治疗方案，已在初治（TN）CLL/SLL患者中显示出积极的疗效潜力。更值得期待的是，索托克拉针对TN CLL/SLL的注册Ⅲ期头对头研究（CELESTIAL-TNCLL，BGB-11417-301，NCT06073821）已完成全球患者入组，该研究采用随机、开放标签设计，旨在头对头对比索托克拉联合泽布替尼方案与维奈克拉联合奥妥珠单抗的疗效与安全性。作为聚焦有限期治疗的关键研究，其核心价值在于验证固定周期的双靶向联合方案能否实现深度uMRD缓解并维持长期无治疗生存，未来通过精准联合治疗缩短用药周期、降低累积毒性，同时提升患者生活质量，为CLL/SLL一线治疗提供更优的有限期治疗选择。

此外，另一项计划于2026年上半年启动的重磅Ⅲ期研究（BGB-11417-304）将进一步拓展索托克拉的临床证据链，该研究将头对头对比索托克拉联合泽布替尼方案与阿可替尼联合维奈克拉方案的疗效与安全性。通过全球多中心临床试验的严谨设计，有望充分验证索托克拉联合泽布替尼方案在疗效深度、安全性优势及治疗便利性上的综合竞争力，为全球CLL/SLL患者提供更具临床价值的治疗新选择，进一步巩固索托克拉在CLL/SLL中的治疗地位。

图4 索托克拉针对CLL/SLL的关键Ⅲ期头对头研究概览

吴晓滨博士

百济神州总裁兼首席运营官

“索托克拉得以在中国实现全球首发，离不开中国市场全链条支持创新药发展的决心和行动力。近年来，中国在药物审评审批、产业链配套资源、患者临床需求洞察等各方面不断发力，做大做强的同时也做精做细，为创新药物快速从研发到临床保驾护航。

我们非常高兴看到索托克拉这一具有重要意义的新产品能够率先惠及中国患者。百济神州将保持‘百创新药济世惠民’的初心，凝聚全球布局优势，推动索托克拉等创新药物在更多国家和地区上市，致力于将研发成果转化为切实的患者获益，陪伴肿瘤患者迈向更健康的未来。”

单国洪先生

百济神州全球高级副总裁，大中华区、中亚和南亚区域总经理

“随着索托克拉获批上市，我们相信这款具备新一代BCL2抑制剂潜力的创新药物将会为面临治疗困境的中国CLL/SLL和MCL患者提供新的选择，带来更长的生存获益和更多临床治愈的可能。

百济神州自研的第一款血液肿瘤药物泽布替尼上市五年来，已惠及数十万中国患者，也广泛获得了临床医生的认可和临床指南的推荐。我相信，索托克拉获批后将为中国的淋巴瘤治疗再添薪火。我们也将尽快推动新药可及性，为中国血液肿瘤治疗发展继续贡献力量。”

参考文献

[1] Han, B., Zheng, R., Zeng, H., et al. (2024). Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center, 4, 47-53.

[2] Vogler M, et al. Signal Transduct Target Ther. 2025 Mar 21;10(1):91.

[3] Liu J, et al. Blood. 2024 May 2;143(18):1825-1838.

排版编辑：yanyan

责任编辑：Mathilda

01月07日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

既往接受过包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的至少一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，以及既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

01月07日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

索托克拉实现了对BCL2靶点的精准强效抑制。

01月07日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

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