首页 > 文章详情

AMPLITUDE 研究中国亚组数据：尼拉帕利联合阿比特龙一线治疗 BRCA 突变 mCSPC 获益趋势明确

12月23日

编译：肿瘤资讯

来源： 2025 ESMO Asia

前列腺癌是中国男性第六大常见恶性肿瘤。与拥有成熟筛查计划的国家相比，中国前列腺癌患者确诊时分期往往更晚。在转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）患者中，存在同源重组修复（HRR）基因突变，尤其是 BRCA 突变的患者，其预后通常较无突变者更差。

尼拉帕利是一种高选择性、强效 PARP 抑制剂。AMPLITUDE 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估尼拉帕利联合醋酸阿比特龙及泼尼松（AAP）对比安慰剂联合 AAP 一线治疗伴有 HRR 基因改变的 mCSPC 患者的疗效和安全性。在全球 BRCA 阳性人群中，该研究已达到主要终点，显示尼拉帕利联合 AAP 显著延长了影像学无进展生存期（rPFS）。

在 2025 年 ESMO Asia 会议上，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授及其团队带来了 AMPLITUDE 研究中国亚组数据的口头汇报。【肿瘤资讯】特此整理该汇报内容，以飨读者。

研究背景与设计

AMPLITUDE 研究纳入了 ECOG 评分 0-2 分、既往未接受过除 AAP 以外的 PARP 抑制剂或 AR 通路抑制剂治疗的 mCSPC 患者。患者需携带至少一个 HRR 相关基因改变（包括 BRCA1、BRCA2 等）。患者按 1:1 随机分配至尼拉帕利（200 mg/日）+ AAP 组或安慰剂 + AAP 组。

本次汇报聚焦于中国亚组中的 BRCA 突变患者队列。在中国亚组中，共随机化 74 例患者，其中 BRCA 突变患者共 49 例（尼拉帕利组 27 例，安慰剂组 22 例）。主要终点为研究者评估的 rPFS，次要终点包括总生存期（OS）、至症状进展时间（TSP）、至后续治疗时间（TST）及安全性。

基线特征：中国患者疾病负荷更重

基线特征分析显示，与 AMPLITUDE 研究的全球 BRCA 阳性人群相比，中国 BRCA 阳性亚组患者在确诊时普遍具有更晚期的疾病特征。

基线 PSA 水平更高： 中国亚组尼拉帕利组的中位 PSA 为 324 ng/mL（安慰剂组 403.5 ng/mL），约为全球人群（尼拉帕利组 134.5 ng/mL，安慰剂组 100 ng/mL）的三倍。

M1 期比例更高： 确诊时处于 M1 阶段的患者比例在中国亚组中高达 96%-100%，略高于全球人群的 87%-89%。

组间不平衡： 在中国亚组内，安慰剂组相比尼拉帕利组，其基线内脏转移比例较低（5% vs 22%），且 Gleason 评分 ≥8 分的比例较低（68% vs 85%），这可能对对照组的预后产生有利影响。

疗效数据：多项指标显示获益趋势

尽管样本量有限且未进行正式的假设检验，中国 BRCA 突变亚组的分析结果仍显示出尼拉帕利联合治疗在多个临床终点上的获益趋势，与全球研究结果一致。

影像学无进展生存期（rPFS）： 研究者评估的 rPFS 显示出有利于尼拉帕利联合 AAP 组的趋势，HR 为 0.74（95% CI 0.28–1.98；P=0.5460）。两组的中位 rPFS 均尚未达到（NE）。

至症状进展时间（TSP）： 尼拉帕利联合组显示出延迟症状进展趋势，HR 为 0.43（95% CI 0.11–1.71；P=0.2165）。
至后续治疗时间（TST）： 联合治疗组同样观察到延缓后续治疗需求的趋势，HR 为 0.58（95% CI 0.20–1.67；P=0.3029）。在尼拉帕利组中，仅 22% 的患者接受了后续治疗，而安慰剂组为 41%。

总生存期（OS） 数据尚不成熟，目前随访仍在进行中。

安全可控

安全性分析显示，尼拉帕利联合 AAP 在中国 mCSPC 患者中的安全性特征与全球人群及既往 AMPLITUDE 研究中的其他东亚患者一致，未发现新的安全性信号。

治疗暴露： 尼拉帕利联合组的中位治疗持续时间为 26.0 个月。
不良事件（AEs）： 尼拉帕利联合组所有患者均报告了治疗期间不良事件（TEAEs），其中 ≥3 级 TEAEs 发生率为 89%（安慰剂组为 45%）。
特别关注的不良事件： 最常见的血液学不良事件为贫血（任意级别 78%，≥3 级 33%）和血小板减少症（任意级别 52%，≥3 级 7%）。常见的非血液学不良事件包括高血压（任意级别 44%）和低钾血症（任意级别 48%）。
其他： 未观察到如骨髓增生异常综合征（MDS）等继发性恶性肿瘤。安全性总体可控。

总结

AMPLITUDE 研究中国亚组分析表明，对于 BRCA 突变的 mCSPC 中国患者，尼拉帕利联合阿比特龙及泼尼松一线治疗在 rPFS、TSP 和 TST 等关键临床终点上均显示出改善预后的有利趋势。尽管中国患者基线疾病负荷较全球人群更重，但该联合方案的疗效与全球人群结果保持一致，且安全性特征可控。

这一结果支持在 mCSPC 阶段早期进行基因检测，并验证了尼拉帕利联合 AAP 作为中国 BRCA 突变 mCSPC 患者靶向治疗手段的临床价值。

参考文献

2025 ESMO Asia.490MO

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

12月24日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

对于 BRCA 突变的 mCSPC 中国患者，尼拉帕利联合阿比特龙及泼尼松一线治疗在 rPFS、TSP 和 TST 等关键临床终点上均显示出改善预后的有利趋势。

12月24日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

12月24日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

评估尼拉帕利联合醋酸阿比特龙及泼尼松（AAP）对比安慰剂联合 AAP 一线治疗伴有 HRR 基因改变的 mCSPC 患者的疗效和安全性。