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HERIZON-GEA-01研究报阳，泽尼达妥单抗联合方案有望树立HER2阳性胃癌一线治疗新标杆

2025年12月29日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，备受瞩目的全球 III 期临床研究 HERIZON-GEA-01 传来捷报：新型 HER2 双特异性抗体泽尼达妥单抗（百赫安）联合替雷利珠单抗和化疗，在一线治疗 HER2 阳性局部晚期/转移性胃食管腺癌（GEA）中，成功达到了无进展生存期（PFS）和总生存期的双重主要终点。

作为该项全球重磅研究的主要研究者之一，辽宁省肿瘤医院张敬东教授深度参与了这一关键 III 期研究。面对这一具有改写指南潜力的阳性结果，其科学根基何在？从回顾该药物早期 II 期研究的惊艳数据，到如今亲历 III 期研究的成功报阳，这一新型“靶免化”联合方案展现了怎样的硬核实力？【肿瘤资讯】特邀张敬东教授，为您深度剖析这一里程碑式成果背后的科学基石与临床价值。

本期特邀专家——张敬东教授

张敬东教授

主任医师、博士研究生导师

辽宁省肿瘤医院副院长
消化内科学科带头人
主要社会兼职：
CSCO结直肠癌专家委员会常委
辽宁省抗癌协会常务理事
辽宁省医学会肿瘤学分会副主任委员

坚实基石：II 期研究中位OS 长达 36.5 个月，卓越数据奠定III期阳性结果

张敬东教授：晚期胃癌的治疗一直是我们面临的严峻挑战。作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，胃癌的发病率和死亡率居高不下。其中，约有10%~20%的患者存在HER2过表达或扩增。尽管近年来抗HER2治疗取得了一定进展，但临床仍迫切需要更高效的治疗手段。泽尼达妥单抗作为一种机制全新的双特异性HER2抑制剂，它的出现为这部分患者带来了新的曙光。

在早期的II期多中心、全球性、开放标签临床试验（NCT03929666）中，泽尼达妥单抗联合化疗（mFOLFOX6、CAPOX或FP）展现出的数据令人印象深刻，这些数据也正是我们开展III期研究的坚实基石。

首先是很好的疗效：该研究入组了46例HER2表达的晚期或转移性胃食管腺癌（GEA）患者[联合mFOLFOX6（n = 24），CAPOX（n = 20），或FP（n = 2）]，其中89%（41例）经中心病理确认为HER2阳性（ccHER2+），35例（76%）为胃或胃食管结合部癌。研究的中位随访时间为48个月。结果显示，几乎所有可评估患者均观察到了肿瘤缩小。所有患者中，确认的客观缓解（cORR）率为76%，中位缓解持续时间（DoR）为18.7个月。在ccHER2+患者中，cORR更是高达84%，中位DoR长达20.4个月。

其次是更长的生存：所有患者中，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月；在ccHER2+患者中，中位PFS达到了15.2个月。所有患者12个月和24个月的PFS率为57%和31%，ccHER2+患者中分别为60%和34%。更令人振奋的是总生存期（OS）数据，中位OS长达36.5个月，最长生存时间甚至达到了57.9个月，且截至数据截止时该患者仍存活。这些重磅数据在今年ASCO年会上进行了口头报告，并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）杂志。这不仅证实了泽尼达妥单抗联合化疗的长期生存获益，也为我们后续开展III期确证性研究提供了强有力的循证医学依据。

独具匠心：前瞻性设计直面“标准治疗”，“靶免化”三联开启协同增效新篇章

张敬东教授：HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是一项具有里程碑意义的全球、随机、开放性III期临床研究。该研究汇聚了来自30多个国家和地区约300个中心的914例晚期/转移性HER2阳性GEA（胃或食管腺癌，包括胃食管结合部腺癌）患者，规模宏大且设计严谨。从设计考量来看，该研究最核心的亮点在于其前瞻性的分组策略，旨在全方位挑战并升级现有的标准治疗（SOC）：

直面标准：研究设置了“泽尼达妥单抗联合化疗”组与“曲妥珠单抗联合化疗”组（SOC）的直接头对头比较，旨在验证双特异性抗体是否能超越传统的单克隆抗体。
探索协同：研究还创新性地设置了“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”这一联合组。这是为了回应“免疫+抗HER2+化疗”能否实现协同增效、进一步突破生存瓶颈的临床热点问题。

研究采用经盲态独立中心（BICR）审查的PFS和OS作为双重主要终点，并根据地理区域、HER2状态等因素进行严格分层，确保了结果的科学性和可靠性。目前，该研究已取得积极结果，不仅证实了泽尼达妥单抗联合化疗的优效性，更进一步验证了替雷利珠单抗与泽尼达妥单抗在HER2阳性肿瘤中的协同杀伤威力。这一成果有望重塑HER2阳性胃食管癌的一线治疗格局，为全球患者提供更优的治疗选择。

临床见证：PFS/OS双报阳，耐受良好，确立划时代里程碑

张敬东教授：在我们中心共有7例受试者参加了HERIZON-GEA-01研究。在整个过程中，我最直观的感受就是这款药物带给患者实实在在的生存改善。我们观察到，患者对这种新型双抗疗法的耐受性整体良好，且疗效持久。目前该研究PFS/OS 双双“报阳”，具体数据将在2026年的ASCO GI大会上正式公布，对于晚期胃癌而言，这是一个非常鼓舞人心、具有划时代意义的治疗突破。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫