对于高龄、晚期或病理类型复杂的肿瘤患者而言，诊断困难、治疗耐受性差、治疗选择有限等问题为临床医生带来严峻挑战。如何在不增加不良反应的前提下进一步提升疗效是临床关注热点。放射治疗作为肿瘤治疗中的核心局部治疗手段，其疗效常受限于肿瘤细胞的放射抵抗性。此时，放疗增敏剂的加入有望提升局部控制率，并可能与全身治疗产生协同，助力实现更好的治疗效果。本文将分享3例高龄、复杂的肺鳞癌病例，患者均在多学科综合治疗中联合了放疗增敏剂甘氨双唑钠，最终在保障安全性的同时，成功控制了疾病进展，为类似患者的治疗策略提供了有价值的临床参考。
病例一
病例分享专家
江苏省人民医院放射治疗科
擅长食管癌和肺癌放疗
获得国家自然科学基金青年项目1项
以第一作者或通讯作者发表SCI论文10余篇
病例点评专家
江苏省人民医院放射治疗科
江苏省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会常务委员
江苏省医师协会临床精准医疗专业委员会委员
江苏省肿瘤康复委员会委员
江苏省第十二批"六大人才高峰"培养对象
美国西南医院访问学者
《实用临床医药杂志》等多家杂志审稿人
获得江苏省新技术引进奖两项
主持江苏省人社厅项目一项，参与多项国家级和省级课题
发表论文四十余篇，其中SCI论文5篇
病例介绍
基本信息：患者男，72岁。
就诊经过：
现病史：2022-10，患者无明显诱因下出现咳嗽，有痰，不易咳出，无发热等不适症状，当地胸部CT示：左上肺感染，左上肺大血管左旁可疑高密度灶。予抗炎、止咳等对症处理，患者自觉症状无明显好转，治疗后复查胸部CT：左上肺及两下肺感染，左侧胸腔少量积液，左侧大血管旁高密度灶。
2022-11-09，患者于我院门诊查肿瘤标志物3项：细胞角蛋白19片段：23.87ng/ml，神经元特异性醇化酶：18.94ng/ml。
胸部CT增强：左肺上叶肿块（较大截面大小约45×73mm），考虑肺CA可能大。两肺散在结节影，请对比老片，随诊复查。两肺肺气肿，肺大泡。两肺散在条索影，考虑陈旧灶。纵隔散在小淋巴结，请结合临床。
2022-11-15行CT引导下行左肺病灶穿刺活检术，标本诊断：（肺穿）浸润性癌。免疫组化：（肺穿）肿瘤细胞：CK5/6(+)，P40(+)，TIF-1(-)，CK7(-)，Syn(-)，Napsin A(-)，结合HE切片，本例符合鳞形细胞癌。
临床诊断：肺鳞癌（鳞癌，cT4N3M1a IVa期）
治疗经过：
免疫联合化疗：
2022-11-18行输液港植入术。
2022-11-22、2022-12-18行卡铂（400mg d1）+紫杉醇脂质体（210mg d1）第1、2周期化疗。
2023-02-04、03-05行第3-4周期化疗，卡铂（400mg d1）+紫杉醇脂质体（210mg d1）+替雷利珠单抗（200mg d1）。
2023-03-07，患者第4周期化疗出院后第二天即出现食欲不振、乏力胸闷、间断发热等症状。
2023-03-14，患者至当地医院住院查血常规：白细胞：1.22×109/L，中性粒细胞计数：0.34×109/L
2023-03-15，查胸部CT提示：1. 左肺上叶前段及纵膈内占位性病变，范围较前明显缩小；2. 慢性支气管炎、肺气肿伴两肺炎症；3. 左肺下叶小结节，较前相仿。当地医院予升白、抗感染、吸氧等支持治疗后，稍有好转。
2023-03-25，患者至我院住院治疗，入院后诊断为肺部感染、呼吸衰竭、心功能不全。
2023-03-26，予气管插管，予替考拉宁联合比阿培南抗感染、提高免疫力、祛痰、保肝护胃、抗凝、控制血压血糖等对症支持处理。
2023-03-28，行气管镜：左、右主支气管黏膜充血水肿，有多重黄白色脓性分泌物附着管腔，予以吸除。
2023-03-31，脱机拔管。后患者一般情况较前明显好转，2023-04-06至外院继续抗感染治疗，当地医院考虑为免疫相关性肺炎，予激素治疗。
2024-09，患者为评估病情就诊，予辅助抗肿瘤、营养支持等对症处理。
2024-10，患者出现左侧颈部肿块，逐步增大，大小约为长6-7cm、宽3-4cm，有压痛，伴左侧上肢麻木不适合，影响日常活动。
2024-12-17，患者入院行静脉输液港植入术。
2024-12-17、2025-01-21行化疗治疗，具体方案为紫杉醇（240mg d1）+卡铂（300mg d1）联合替雷利珠单抗（200mg d1），患者化疗后存在重度骨髓抑制，予重组人粒细胞集落刺激因子预防骨髓抑制。
2025-02-27多排CT（胸部+上腹部）平扫：左肺上叶肺CA伴阻塞性炎症，范围较前（2024-12-16）大致相仿，结合临床，必要时结合增强。左锁骨上软组织密度影，左侧锁骨骨质破坏，肿大淋巴结可能，较前明显增大，随诊复查。纵隔及左肺门稍大淋巴结，考虑转移，较前稍缩小。
患者CT示左锁骨上软组织密度影，伴左侧锁骨骨质破坏，考虑较前进展。
放疗同步免疫联合化疗：
2024-03-04，开始行左肺、左肺门、纵隔及左锁骨上病灶放疗，一程95% PGTV：40Gy/20f，联合使用放疗增敏剂甘氨双唑钠增加放疗敏感性。期间患者颈部皮肤破溃，定期换药，予鼠表皮生长因子修护皮肤，痰培养为肺克雷伯菌子左氧氟沙星抗感染后咳嗽咳痰缓解。
2025-03-06至03-19予重组人血管内皮抑制素（15mg qd）抗血管生成治疗。
2024-03-25、04-01、04-08、04-16，行白蛋白紫杉醇（100mg）同步化疗。
2024-04-04，予以替雷利珠单抗（200mg）免疫治疗。
2025-03-23患者痰中带血，予卡洛磺纳、氨甲环酸止血后好转。复查胸主动脉CTA：左锁骨下动脉与左锁骨上软组织肿块分界欠清，左锁骨下动脉管腔未见狭窄，结合临床。胸主动脉少许硬化。左肺上叶肺CA伴阻塞性炎症，范围较前（2025-02-26）缩小。左锁骨上软组织密度影，左侧锁骨骨质破坏，肿大淋巴结可能，范围较前大致相仿。纵隔及左肺门稍大淋巴结，考虑转移，较前相仿。左侧胸腔少量积液，较前相仿。两肺实性小结节，部分较前增大，转移待排，随诊。两肺肺气肿、肺大泡。左侧少许胸腔积液，较前增多。心包少量积液，较前相仿。肝内钙化灶。左侧第3.4.5及右侧第3肋骨骨皮质扭曲，较前相仿。两肺散在片絮影及条索影，考虑慢性症/陈旧灶。
介入科会诊建议保守治疗，暂无需行介入止血。氨甲环酸+卡络磺钠治疗后好转。一程放疗结束，复位C1示左肺病灶明显缩小，缩野后继续行二程放疗：95%PGTV 20.0Gy/10f。
2025-04-21放疗结束，患者左颈皮肤破溃，少量渗液，一般情况可，予以出院。
疗效评估：
2025-05-21，放疗1月后复查：1. 左肺上叶肺CA伴阻塞性炎症，范围较前2025-04-01明显缩小，随诊复查。2. 左侧鼻咽、左侧口咽部、两侧颈部、两侧腋窝、右侧锁骨上、左侧锁骨下及胸壁皮下多发占位伴左侧锁骨骨质破坏，考虑转移，较前左锁骨下病灶稍缩小，两侧腋窝及胸壁病灶较前新增。3. 纵隔及左肺门稍大淋巴结，考虑转移，较前部分增大。3. 两肺多发结节，部分较前增大，考虑转移，随诊。4. 两肺肺气肿、肺大泡。5. 两肺散在片絮影及条索影，间质性改变，较前明显进展。6. 右肺下叶条样高密度影，支气管粘液栓？7. 肝脏多发低密度灶，考虑转移。8. 右肾囊肿。
病例二
病例分享专家
江苏大学附属医院肿瘤中心放疗科
江苏大学医学博士
镇江“金山英才”骨干博士
主持镇江市社会发展指导性课题1项
参与国自然1项
发表SCI论文十余篇
病例点评专家
江苏大学附属医院腹部肿瘤科科副主任
江苏大学附属医院放射治疗专业规培基地教学主任
江苏省医师学会精准医疗专业委员会肿瘤MDT学组委员
江苏省抗癌协会会员
江苏省免疫学会会员
江苏省免疫学会放射与免疫专业委员会员
江苏省肿瘤防治联盟第二届食管癌专家委员会委员
江苏省第二届医疗损害鉴定专家库成员
2016年德国Detmold地区医院、2019年北京大学第三医院进修
2018年新疆伊犁州伊宁市农四师医院援助放疗科工作
病例介绍
基本信息：患者男，68岁。
就诊经过：
现病史：
2025-02，患者因“咳嗽伴胸闷1周”于外院就诊，查胸部CT：左肺上叶软组织肿块（大小约4.3cm）；左肺上叶癌性淋巴管炎可能；纵隔及左肺门淋巴结增大，恶性可能。
2025-02-10在外院行CT引导下肺穿刺活检，病理：（左上肺）非小细胞肺癌，倾向鳞癌，待免疫组化。
肺功能检查：肺通气功能中重度减退（混合性）。
2025-02-17，于我院行PET-CT示：1. 左肺上叶软组织团块伴FDG代谢增高，符合MT表现，请结合临床及组织学等其它检查；纵隔及左肺门小淋巴结伴部分FDG代谢增高，建议临床密切随诊复查，以便排除部分转移；左侧胸腔少量积液。2. 两肺微小结节，FDG代谢未见明显增高，建议HRCT随诊复查；两肺片絮及条索；左侧胸膜稍增厚；冠脉钙化及动脉粥样硬化。3. 结直肠条状FDG代谢增高，多系炎症或生理性摄取，必要时肠镜检查。4. 左侧股骨头疝窝；L2-4椎体不稳；脊柱退行性变；左侧肩关节周围炎症可能，请结合临床。5. 脑萎缩伴脑白质缺血性改变；左侧基底节区软化灶，请结合临床及MR检查。患者为行进一步诊疗来我院就诊，门诊拟“肺恶性肿瘤”收住我科。
临床诊断：非小细胞肺癌，T3N1M0
治疗经过：
放疗同步免疫联合化疗：
2025-02-21，排除禁忌后行静脉输液港置入术。
2025-02-21、03-19行TP方案化疗，具体为：白蛋白紫杉醇+顺铂。
2025-02-24起，联合信迪利单抗免疫治疗。
2025-02-25起，予肺癌病灶及相关淋巴引流区放疗P_GTV Dt 66Gy/30Fx。
疗效评估：
2025-03-11，患者放疗期间复查CT：左肺上叶MT复查：病灶范围较前缩小；两肺微小结节；两肺少许条索；左肺门及纵隔内结节样淋巴结；左侧胸腔少许积液（较前减少）；左侧胸膜稍增厚；动脉硬化；附见：胆壁稍增厚。
2025-03-26，复查CT：左肺上叶MT复查：病灶范围较前片缩小；两肺微小结节；两肺少许条索；左肺门及纵隔内结节样淋巴结；左侧胸膜稍增厚；动脉硬化；附见：胆囊壁稍增厚。
疗效评估：PR。
2025-08-13，复查CT：1. 左肺上叶MT复查：病灶较2025-06-03局部稍缩小，斑片条索影较前增多；两肺微小结节，部分伴钙化（较前相仿）；两肺少许条索；右肺肺大疱；左肺门及纵隔内结节样淋巴结（较前相仿）；双侧胸膜稍增厚；动脉硬化；左侧膈膨升。2. 胃底部结节样增厚，建议结合胃镜及组织学检查；肝左叶一过性高灌注；胆壁稍增厚；右肾小囊肿；胃窦壁稍增厚;腹膜后结节样小淋巴结；附见：L2椎体轻度楔形变及双侧椎弓峡部裂，请结合MR；L2、3椎体不稳；L4-5椎间隙变窄。
病例三
病例分享专家
上海交通大学医学院附属同仁医院放疗科
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员
参与市局级课题2项
发表sci论文2篇
擅长头颈部肿瘤、胸部肿瘤的放疗
病例点评专家
上海交通大学医学院附属同仁医院放疗科
中国抗癌协会肿瘤超声治疗专业委员会青年委员
上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
上海市中西医结合学会肿瘤微创专业委员会委员
擅长实体肿瘤的规范化、个体化综合诊治
参与及主持国家自然科学基金及省市级科研课题多项
发表学术论文20余篇、其中SCI收录10余篇
获2015年上海科技进步奖三等奖
病例介绍
基本信息：患者男，73岁。
就诊经过：
现病史：
2023-03-29患者因“咳嗽伴痰中带血半年，发现左下肺占位3周”于外院就诊。
2023-03-30外院胸部CT：左下肺占位，纵隔淋巴结轻度肿大。
2023-03-31外院行支气管镜检查+组织活检。细胞涂片示：恶性肿瘤细胞，倾向鳞状细胞癌。组织病理示：左肺下叶鳞状细胞癌，分化II级。
2023-04-01脑MRI、骨ECT：未见明显肿瘤转移。
2023-04-03起外院行免疫联合化疗3周期，具体方案：替雷利珠单抗200mg静滴+白蛋白紫杉醇400mg静滴+卡铂550mg静滴d1，q3w。
2023-06-14外院在全麻下行单孔胸腔镜中转开胸左肺下叶切除术+淋巴结清扫+胸膜黏连松解术+胸腔闭式引流术。术后病理：肉眼所见：左肺下叶切除标本：17×14×8cm，标本切缘长12cm，支气管切端直径2.5cm，距支气管切缘2.1cm，见一结节，最大径约2cm，境界不清，灰白色，实质性，质硬。镜下所见：结节处纤维化改变，周围见慢性炎症细胞浸润，多核巨细胞反应，机化性肺炎改变，见少量肿瘤细胞。检出纵隔淋巴结5枚，未见癌转移(0/5)。
术后诊断：左肺下叶鳞癌 ypT1bN0M0 IA2期 PS1。后定期随访。
2024-10-27患者因“发现右肺占位性病变”在外院行CT引导下经皮穿刺活检+右肺中叶结节微波消融术。穿刺病理示：少量鳞状细胞癌。
2025-07-28患者复查CT提示右肺中叶结节较前增大，上叶新发病灶。遂于我院就诊。
临床诊断：左肺鳞癌术后右肺转移rTxN0M1a Ⅳa期 PS1
治疗经过：
放疗：
2025-08-06至2025-08-26，排除放疗禁忌后，行姑息性放疗，具体：肺上叶、中叶转移灶：60Gy/15FX，4Gy/FX，放疗期间联合甘氨双唑钠放疗增敏，予以雾化吸入止咳化痰，保肝等对症治疗。
疗效评估：
2025-09-23，放疗后1月，复查胸部CT：左肺术后改变，请结合临床病史。左肺胸膜下多发结节、钙化灶。右肺上叶结节，对比前片未见明显改变。右肺上叶多发磨玻璃结节。右肺中叶结节，对比前片略小，肺气肿、肺大泡。左侧胸膜及肋骨改变，主动脉及冠状动脉硬化性改变。
2025-11-26，放疗后3月，复查胸部CT：左肺术后改变，请结合临床病史。左肺胸膜下多发结节、钙化灶。右肺上叶结节，右肺中叶结节对比前片未见明显改变。肺气肿、肺大泡。左侧胸膜及肋骨改变，主动脉及冠状动脉硬化性改变。
总结：精准增敏，协同增效
本次分享的三例病例，其共同特点是病情复杂、分期较晚，且因高龄、肺功能减退或既往治疗毒性等因素，治疗选择面临严峻挑战。对于这类难以从靶向治疗中获益，或对高强度治疗耐受性差的患者，如何在保障安全的前提下提升疗效，成为临床决策的核心难题。
在上述病例中，放疗均作为关键的局部控制手段被广泛应用。然而，患者耐受性不佳限制了更高剂量放疗，基于这一痛点，三例患者均在放疗中联合应用了放疗增敏剂甘氨双唑钠，并借此成功实现了疾病的稳定好转。对于此类高龄、耐受性差的晚期肿瘤患者，在其综合治疗中，甘氨双唑钠作为高效、低毒的放疗增敏剂，可以在不显著增加毒副反应的前提下，有效提升放疗的局部控制。
甘氨双唑钠作为国内唯一获批的放射增敏剂，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的患者，其在多部指南中推荐为一种高效低毒的放疗增敏剂，并已进入新版国家医保。除对放疗增敏外，近年来甘氨双唑钠在免疫微环境中的调控作用也受到越来越多关注，其与免疫治疗等系统治疗产生协同作用，为未来“放疗+增敏剂+免疫”的联合模式提供了广阔前景[6-8]。
1. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）
2.陈光辉，闫慧，孙长义，等. 非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义[J].临床检验杂志，2014，32:652-655.
3.重庆医科大学学报,2009,34( 8) :1108-1111
4.甘氨双唑钠研究论文集［C］,2001：4-26．
5.肿瘤防治研究,2009,36( 7) :606-608．
6.Min X, et al. J Cancer. 2019 Jan 1;10(2):305-312
7.魏民,等. 国际肿瘤学杂志,2018,45(12):727-730.
8. Li L, et al. Bioengineered. 2021 Dec;12(1)1066-1077
排版编辑：肿瘤资讯-Yu
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