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CAPItello-281 研究中国亚组数据公布，Capivasertib 联合阿比特龙显著改善 PTEN 缺失 mHSPC 患者预后

12月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO Asia

前列腺癌是全球男性常见的恶性肿瘤之一。在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，PTEN 缺失是一种常见的基因组改变，通常与 PI3K/Akt 通路的过度激活相关。PI3K/Akt 通路与雄激素受体（AR）信号通路之间存在复杂的交互作用（Cross-talk），共同驱动肿瘤进展。PTEN 缺失的 mHSPC 患者通常预后较差，且对当前的标准化疗或内分泌治疗获益有限。

Capivasertib 是一种强效、高选择性的三磷酸腺苷（ATP）竞争性泛 AKT 抑制剂。CAPItello-281 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估 Capivasertib 联合阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙治疗 PTEN 缺失的 de novo mHSPC 患者的疗效和安全性。

在 2025 年 ESMO Asia 会议上，四川大学华西医院曾浩教授团队带来了题为 "Capivasertib + abiraterone vs placebo + abiraterone in patients with PTEN deficient de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer: Phase 3 CAPItello-281 Chinese subgroup analysis" 的口头汇报，公布了该研究中国亚组的详细数据。【肿瘤资讯】特此整理该汇报内容，以飨读者。

背景与机制

PI3K/Akt 和 AR 信号通路在前列腺癌中经常同时激活并相互促进。Akt 的过度激活通常由 PTEN 缺失引起，包括基因组机制（如缺失、重排）和非基因组机制（如甲基化、miRNA 调控）。免疫组化（IHC）分析显示，约 38% 的原发性肿瘤样本和 50% 的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）样本中存在 PTEN 缺失，且肝转移灶中 PTEN 缺失率更高（70%）。既往研究表明，PTEN 缺失往往是一个早期的主干事件（Truncal event），且与不良预后相关。

研究结果：全球人群与中国亚组数据

全球人群主要终点达成

CAPItello-281 全球人群分析显示，研究达到了主要终点。Capivasertib 联合阿比特龙组的中位影像学无进展生存期（rPFS）为 33.2 个月，而安慰剂联合阿比特龙组为 25.7 个月（HR 0.81，95% CI 0.66, 0.98；P=0.034），显示出统计学显著的临床获益。

中国亚组分析：rPFS 与 OS 获益趋势显著

本次 ESMO Asia 公布的中国亚组分析共纳入 136 例患者，其中 Capivasertib + 阿比特龙组 62 例，安慰剂 + 阿比特龙组 74 例。

研究主要终点（rPFS）：研究者评估的 rPFS 数据显示，Capivasertib 联合阿比特龙组发生了 15 例（24.2%）事件，中位 rPFS 尚未达到（NC）；而对照组发生了 28 例（37.8%）事件，中位 rPFS 为 18.2 个月。Capivasertib 联合治疗组显示出显著的获益趋势，HR 为 0.55（95% CI 0.29, 1.03），标称 P 值为 0.065。
总生存期（OS）：尽管 OS 数据尚不成熟（成熟度 24%），但中期分析显示出积极的生存获益信号。Capivasertib 联合组的死亡事件数为 11 例（17.7%），对照组为 21 例（28.4%）。两组的中位 OS 均未达到，但 HR 为 0.54（95% CI 0.25, 1.10），标称 P 值为 0.092。
数据显示，中国亚组患者在 rPFS 和 OS 上的获益数值（HR 0.55 和 0.54）优于全球人群结果（HR 0.81 和 0.90），提示中国 PTEN 缺失 mHSPC 患者可能从该联合疗法中获益更多，但由于样本量限制，置信区间较宽，仍需等待更多事件发生及后续随访数据的进一步验证。

中国亚组患者安全可控

安全性方面，中国亚组的不良事件（AE）谱与全球人群广泛一致，未发现新的安全性信号。

常见不良事件： Capivasertib 联合组（N=62）中，最常见（发生率 >20%）的任意级别不良事件包括低钾血症（53.2%）、高血糖（48.4%）、皮疹（43.5%）、腹泻（43.5%）和贫血（41.9%）。
≥3 级不良事件：联合组中发生率较高的 ≥3 级不良事件主要为低钾血症（25.8%）、皮疹（16.1%）和高血糖（14.5%）。

与安慰剂组相比，联合治疗组的耐受性总体可控，不良事件特征与已知药物安全性信息相符。

总结与展望

CAPItello-281 研究证实，对于预后较差的 PTEN 缺失 mHSPC 患者，在阿比特龙基础上联合 Capivasertib 可显著延长 rPFS。本次公布的中国亚组分析进一步表明，Capivasertib 联合阿比特龙在中国患者中展现出相比全球人群数值上更优的 rPFS 和 OS 获益趋势（HR 分别为 0.55 和 0.54），且安全性特征与全球人群一致。

尽管 OS 数据目前尚不成熟，但这一结果为 AKT 抑制剂联合雄激素受体以此治疗 PTEN 缺失前列腺癌提供了有力的循证医学证据，有望为该类难治性患者群体带来新的治疗选择。未来的随访将进一步明确该联合方案的长期生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY