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回顾与展望｜从重型β-地贫适应症获批，看塞替派在HSCT预处理中的临床价值

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在血液恶性肿瘤及遗传性血液病的治疗中，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是重要的治愈性手段之一。预处理方案作为移植过程中的关键环节，其目标在于清除肿瘤细胞或异常造血干细胞，并为供者细胞的植入创造免疫耐受环境，同时尽可能降低对患者脏器功能的损伤。回溯至2024年，注射用塞替派在重型β-地中海贫血儿童适应症上的正式获批，为临床医生提供了新的药物选择。这一进展不仅基于该药物通过了一致性评价（获FDA/欧盟双重认可），也为2025年及未来中国移植预处理方案的优化提供了药物可及性基础。值此2025年辞旧迎新之际，本文旨在盘点塞替派在血液病移植领域的应用进展，并客观展望其未来的临床应用前景。

地贫移植领域：关注安全性与植入率的平衡

“地贫患儿常因长期输血导致铁过载，心肝功能受损，预处理方案的选择需充分权衡疗效与毒性风险。”^[1]

重型β-地中海贫血是我国南方地区常见的单基因遗传病。allo-HSCT是目前主要的根治手段。既往经典的“白消安+环磷酰胺”（Bu/Cy）方案在临床应用广泛，但部分患者可能面临肝静脉阻塞综合征（VOD）等并发症的挑战。

塞替派的应用，为优化预处理方案提供了可能：

促进植入：相关研究显示，在传统方案基础上加入塞替派（如NF-08-TM方案），利用其烷化剂特性，有助于实现更充分的清髓清淋，数据表明该方案有助于提高干细胞植入率，改善无病生存率（DFS）^[2]。
安全性考量：相比于高剂量环磷酰胺，塞替派的代谢特点使其在特定剂量下对心脏和肝脏的毒性相对可控。对于脏器功能储备较差的地贫患儿，含塞替派的方案在降低VOD等严重并发症风险方面显示出一定的优势。

此次适应症的获批，使医生在制定治疗策略时拥有了更明确的药物选择，有助于推动地贫移植治疗的规范化。

ALL移植预处理：非放疗方案的探索

在急性淋巴细胞白血病（ALL）的移植预处理中，塞替派也占据着重要地位。传统的含全身放疗（TBI）方案在中枢神经系统（CNS）白血病的控制上具有确切疗效，但TBI可能带来的远期不良反应（如生长发育影响、内分泌紊乱等）也是临床关注的重点，特别是在儿童及年轻患者中。

塞替派因其药理学特性，常被用于构建非放疗预处理方案：

血脑屏障穿透能力：塞替派具有较高的脂溶性和小分子结构，脑脊液浓度可接近血浆浓度^[3]。这一特性使其能够作用于CNS内的潜在病灶，为不耐受或不适合TBI的患者提供了预防中枢复发的药物选择。
TBF方案的应用：以塞替派为核心的TBF方案（塞替派+白消安+氟达拉滨）是目前国际上应用较多的非放疗方案之一。多项研究及EBMT数据显示，在单倍体移植中，TBF方案在植入率和复发率控制方面表现良好，且在降低急慢性移植物抗宿主病（GVHD）风险方面具有潜在优势，为患者保留长期生存质量提供了另一种可能^[4,5]。

多领域的临床探索：从淋巴瘤到骨髓瘤

塞替派在多种血液肿瘤的预处理中均有应用探索：

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）：对于此类疾病，含塞替派的自体移植（ASCT）预处理方案（如TBC方案）是目前的治疗策略之一。相较于全脑放疗，该策略旨在巩固疗效的同时，尽可能减少对患者认知功能的影响，已被NCCN及CSCO指南列为推荐方案之一^[6]。
多发性骨髓瘤（MM）：在传统的马法仑预处理基础上，部分研究探索了加入塞替派（如BuTT方案或马法仑+塞替派）的联合方案。初步证据表明，这可能有助于加深缓解深度，对于伴有髓外病变或高危遗传学特征的患者，可能带来无进展生存期（PFS）的获益^[7]。

结语：循证导向，稳步前行

从2024年重型β-地贫适应症的获批，到ALL、淋巴瘤等领域的广泛探索，注射用塞替派凭借其独特的药理特性，成为造血干细胞移植预处理方案中的重要组成部分。我们看到了药物可及性提升带来的临床便利；展望未来，随着更多循证医学证据的积累，期待塞替派能为血液病患者的治疗方案优化提供更多有力的支持。

参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会血液学组. 重型β地中海贫血的诊断和治疗指南（2017年版）[J].中华儿科杂志,2018,56(10):724-729.
[2] Li C, Wu X, Feng X, et al. A novel conditioning regimen improves outcomes in β-thalassemia major patients using unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation. Blood. 2012;120(19):3875-81.
[3] Heideman RL, Packer RJ, Reaman GH, et al. A phase I and pharmacokinetic evaluation of thiotepa in the cerebrospinal fluid and plasma of pediatric patients: evidence for dose-dependent plasma clearance of thiotepa. Cancer Res. 1989;49(3):736-741.
[4] Eder S, Canaani J, Beohou E, et al. Thiotepa-based conditioning versus total body irradiation as myeloablative conditioning prior to allogeneic stem cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia: A matched-pair analysis from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Am J Hematol. 2017;92(10):997-1003.
[5] Bader P, et al. Fludarabine, thiotepa, and busulfan or treosulfan as conditioning for pediatric allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized FORUM trial. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):416-428.
[6] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Central Nervous System Cancers. Version 1.2025.
[7] Song GY, et al. A Busulfan-Thiotepa Conditioning Regimen as an Alternative to High-Dose Melphalan for Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma. Front Oncol. 2022;12:959949.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-tong