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罗华山教授：泽布替尼为初治晚期FL患者带来新希望，联合BR方案展现显著潜力

2025年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种临床常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。目前，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）是国内外权威指南^[1,2]推荐的FL标准一线治疗方案之一。然而，对于部分初治晚期FL患者，现有标准疗法的疗效仍存在局限，临床亟需探索新的治疗策略以进一步提升疗效。

泽布替尼作为新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），凭借其卓越的靶点抑制能力及良好的安全性，已在多种B细胞淋巴瘤的治疗中展现出显著的临床潜力。为进一步探索其在初治晚期FL患者中的联合治疗价值，一项临床研究^[3]评估了泽布替尼联合BR方案在该人群中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀梅州市人民医院罗华山教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ZBR方案实现深度且持久的疾病控制：初治晚期FL患者ORR 100%，安全性可控

该研究是一项前瞻性Ⅱ期临床试验，纳入年龄18~75岁、经组织学确诊为FL（1–3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且未接受过全身治疗的初治晚期FL患者。入组患者接受ZBR方案治疗，治疗分为诱导和维持两个阶段。

在诱导治疗阶段（共6个周期，每周期28天），入组患者接受苯达莫司汀（第1周期第2~3天、第2~6周期第1~2天，静脉注射，90 mg/m²）、利妥昔单抗（每周期第1天，静脉注射，375 mg/m²）及泽布替尼（160 mg，口服、每日两次，每周期用药3周、停药1周）治疗。在维持治疗阶段，入组患者接受利妥昔单抗（每3个月静脉注射375 mg/m²）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，疗程最长持续2年。研究的主要终点为完全缓解（CR）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性（按CTCAE v5.0标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

该研究共纳入22例初治晚期FL患者，中位年龄50岁（范围：33~73）。其中，19例患者（10例患者为III期，9例患者为IV期）接受了ZBR方案治疗并进行了疗效评估。

研究结果显示，14例（73.7%）FL患者达到CR，5例（26.3%）患者达到部分缓解（PR），ORR为100%。中位随访时间为6.1个月时，研究的6个月PFS率为86.7%（95% CI：69.9%~100%；2例事件），中位PFS和中位OS均未达到。在完成诱导治疗的12例FL患者中，2例（16.7%）患者出现疾病进展。

在安全性方面，研究中最常见的不良事件（AE）包括血液学毒性（白细胞减少症：52.6% [n=10]，其中3/4级AE占31.6% [n=6]）、皮疹（31.6%，n=6）和转氨酶升高（21%，n=4）。研究中未观察到治疗相关死亡。

综上所述，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出显著的疗效和可控的安全性，支持其作为潜在的一线治疗方案。

专家点评

罗华山

主任医师

梅州市人民医院血液内科主任
广东省医学会血液病学分会委员
广东省医师协会血液科医师分会常务委员
广东省医疗行业协会血液病管理分会副主任委员
广东省健康科普促进会干细胞及免疫细胞分会副主任委员
广东省药学会血液科用药专家委员会常务委员
广东省医学教育协会血液免疫专委会常务委员
广东省精准医学应用学会精准血液病分会委员
广东省临床医学学会免疫与感染防治专委会委员
广东省药学会罕见病血液学组成员
广东省惰性淋巴瘤工作组组员
广东省基层医药学会免疫缺陷诊治专业委员会委员
中华志愿者协会中西医结合专家工作委员会血液科专业组委员

罗华山教授：当前，FL一线治疗策略的主要探索目标，在于实现疗效与安全性的更优平衡。以BR方案为代表的治疗方案，已成为FL标准一线治疗选择之一。然而，部分晚期FL患者仍面临一线治疗缓解深度不足或远期复发等临床挑战，亟需探索新策略以提升疗效。在此背景下，新一代BTKi泽布替尼与BR方案组成的ZBR联合方案，为改善初治晚期FL患者的疗效带来了新希望。

该研究数据显示，ZBR方案在疗效指标方面表现优异。在疗效可评估的初治晚期FL患者中，ORR达到100%，CR率为73.7%，提示该方案可有效诱导初治晚期FL患者达到深度临床缓解。特别值得注意的是，在中位随访6.1个月时，研究的6个月PFS率达到86.7%，且中位PFS与中位OS均未达到，初步提示ZBR方案可能为初治晚期FL患者提供持久的疾病控制。此外，针对完成诱导治疗的12例FL患者的分析显示，仅2例（16.7%）患者出现疾病进展，进一步支持ZBR方案在疾病控制方面的临床价值。

安全性方面，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出可控的安全性特征。该研究中主要的AE为血液学毒性，以白细胞减少症为主，其中3~4级AE发生率为31.6%，这一特征与BR方案已知的骨髓抑制效应相符。而研究中的非血液学毒性则主要包括皮疹和转氨酶升高，其发生率均处于临床预期范围内。值得强调的是，研究期间未观察到治疗相关死亡病例，进一步证实了在BR方案基础上联合泽布替尼治疗FL的安全性可控。

总而言之，泽布替尼联合BR方案为初治晚期FL患者提供了一个兼具深度缓解与可控安全性的治疗选择。该方案在诱导FL患者高质量缓解方面表现卓越，为其进一步临床研究提供了有力支持。现有的安全性证据亦表明，该联合方案的风险特征明确且可控，具备在临床推广的应用基础。后续需要通过延长随访时间，验证泽布替尼联合BR方案在初治晚期FL患者中的长期生存获益；并开展大规模Ⅲ期随机对照研究，进一步明确其在FL一线治疗中的定位及优势获益人群。

参考文献

[1]中国临床肿瘤学会. CSCO淋巴瘤诊疗指南2025版[Z]. 济南: 2025 CSCO指南会, 2025-04-18.
[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas. Version 2.2025. February 10, 2025. Accessed October 13, 2025.
[3]Huang H, Jiang Y, Tian J. Zanubrutinib combined with bendamustine and rituximab in previously untreated patients with advanced follicular lymphoma: a prospective open-label single-arm phase II clinical study. Abstract presented at: 30th EHA Congress; June 14, 2025; Abstract PS1889. EHA Library. Abstract 4160963.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-森森