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梅红兵教授:多维并举,共筑前列腺癌骨转移患者高质量生存之路

2025年12月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

前列腺癌骨转移在临床上极为常见,且骨相关事件严重影响着患者的生存质量与预后。在“健康中国”的战略背景下,前列腺癌骨转移患者的治疗目标已从单纯延长生存期转向追求高质量生存。近期,【肿瘤资讯】特邀深圳市第二人民医院暨深圳大学第一附属医院梅红兵教授,就前列腺癌骨转移患者面临的多维度挑战、综合管理策略以及未来的技术突破进行了深入探讨。

梅红兵
主任医师、教授、硕士、博士生导师、博士后导师

深圳市第二人民医院暨深圳大学第一附属医院泌尿外科
科主任、省市重点学科带头人
深圳大学泌尿外科研究所副所长
美国杜克大学访问学者
深圳市卫生系统特聘岗位人才
中华医学会泌尿外科学分会全国委员
中国医师协会泌尿外科医师分会全国委员
广东省医学会泌尿外科学分会副主任委员
深圳市医学会泌尿外科学分会主任委员
深圳市泌尿外科临床质量控制中心专家委员会主任
国际尿石联盟委员
《中华泌尿外科杂志》青年编委
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》《临床泌尿外科杂志》编委

现状与挑战:从高发病率到治疗相关的“恶性循环”

梅红兵教授:前列腺癌骨转移的临床管理挑战主要来源于三个方面:高发的流行病学特征、由此导致的病理性骨相关事件(SREs),以及治疗本身带来的骨骼毒性。

首先,从流行病学角度看,前列腺癌具有骨转移的高发性,骨骼是其最常见的远处转移部位。在转移性前列腺癌中,骨转移的发生率高达88.7%。值得注意的是,由于我国前列腺癌筛查普及率相对有限,约54%的患者在初次确诊时已处于局部晚期或晚期阶段,并伴有骨转移。而在疾病终末期的患者中,尸检研究证实骨转移的检出率甚至接近100%[1]

其次,骨转移灶会引发一系列严重的骨骼并发症,统称为骨相关事件。前列腺癌骨转移多以成骨性骨转移为主,可引起骨代谢异常和骨骼破坏,导致活动受限等症状。临床数据显示,约30%-40%的转移性前列腺癌患者可能发生病理性骨折、脊髓压迫等SREs。这不仅导致患者疼痛、功能障碍和生活质量严重下降,更是预后不良的危险因素[1]。最后,我们必须警惕“治疗相关的恶性循环”。核心的系统性治疗本身会诱发医源性的骨骼损伤。例如,作为晚期前列腺癌基石方案的雄激素剥夺治疗(ADT),会诱导显著的骨量流失。研究证实,ADT治疗第一年即可导致腰椎骨密度下降5%-10%,远超生理性骨量流失。更为重要的是,研究发现与单独ADT相比,ADT联合新型抗雄药物治疗的骨折风险显著增加。这种治疗相关的骨骼毒性形成了一个恶性循环:抗癌治疗加剧骨质疏松,进而增高骨相关事件风险,最终影响肿瘤患者的总体生存期[1]

应对策略:基于循证医学的综合管理与协同获益

梅红兵教授:推动前列腺癌骨转移患者实现高质量生存,依赖于三大支柱:基于循证医学的骨骼健康综合管理、对骨微环境生物学机制的深入理解,以及精准监测技术的应用。

在针对性治疗方面,首要策略是系统性地实施骨骼健康管理,并规范化应用骨保护药物。由于以ADT为基础的抗肿瘤治疗会增加骨质疏松和骨折风险,我国共识建议在治疗开始前和治疗后每年进行DXA骨密度检测和FRAX评分。如果提示骨质疏松和骨折风险高,推荐规律使用地舒单抗(60mg,每6个月1次)等骨保护药物[1]

在协同性获益方面,从机制层面看,骨保护药物的价值已超越单纯的骨骼保护。前沿研究表明,地舒单抗靶向的RANKL/RANK信号通路不仅是破骨细胞分化和活化的核心调控通路,也广泛参与肿瘤微环境的免疫调节。有研究提示,抑制RANKL可能增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,这为骨保护药物与免疫疗法的联合应用提供了理论依据[2]。COU-AA-302研究的事后分析也显示,正在接受新型激素治疗的mCRPC患者,若联合骨保护治疗,其总生存期(OS)展现出潜在的获益趋势[3]

在疾病监测方面,人工智能技术与先进影像医学的融合正引领精准医学的实践。基于深度学习的影像分析模型,能够对全身骨扫描(ECT)、CT及PSMA-PET/CT影像进行自动分割与定量分析,实现对骨转移瘤负荷的高精度、可重复性评估。这种客观的量化工具为动态评价骨保护治疗疗效、及时调整治疗方案提供了更为可靠的依据[4]

未来展望:治疗优化、联合方案与精准医疗

梅红兵教授:前列腺癌骨转移领域的进展主要体现在治疗方案的优化、多方案联合治疗的深化,以及生物标志物指导的个体化治疗三个方面。

第一,治疗方案的优化。药学特性的改进显著提升了临床用药的便捷性与安全性。相较于需要静脉注射且具有肾毒性风险的传统骨保护药物,地舒单抗采用皮下注射给药且不经过肾脏代谢。这一药学优势使其对于肾功能不全的老年患者群体尤为适用,极大地拓宽了适用人群并降低了治疗风险。

第二,联合治疗已成趋势。骨保护药物与现有抗癌手段的联合应用显示出协同增效作用。例如,在针对疼痛性骨转移的姑息放疗中,同步应用骨保护药物可更有效地缓解骨痛,并降低后续SREs风险。此外,骨保护药物与免疫治疗、新型内分泌药物的联合策略正在多项临床试验中进行评估,旨在通过多靶点干预,同时改善肿瘤控制与骨骼预后。第三,基于分子生物学标志物的精准治疗是未来的核心方向。循环生物标志物,如血清骨桥蛋白(OPN)等正被深入研究,用于预测骨转移的进展、风险以及对骨保护药物和系统性治疗的反应。这些标志物有望在未来帮助我们对患者进行危险分层,从而指导个体化的骨保护治疗策略,例如确定骨保护药物的最佳使用时机和治疗周期,最终实现疗效最大化和医疗资源的最优配置[2]

筑平台,强支撑:以学科综合实力驱动诊疗革新

在学科带头人梅红兵教授的引领下,深圳市第二人民医院暨深圳大学第一附属医院泌尿外科坚持以人才为核心、以科研为引擎,持续强化学科内涵建设。

科室高度重视人才梯队建设与科研素养培育,现已形成一支结构合理、富有创造力与战斗力的专业团队,拥有包括特聘岗位人才、国家级领军人才在内的多名高层次骨干。依托肿瘤基因组临床应用关键技术国家地方联合工程实验室、广东省泌尿生殖肿瘤系统与合成生物学重点实验室等多个高水平平台,科室在泌尿系肿瘤等领域开展前沿研究,成果多次发表于European Urology、Nature Communications 等国际权威期刊。同时,作为国家级住院医师规范化培训基地及多个院校的硕士培养点,科室建立了系统的临床与科研培训体系,近年来持续培养出大批高素质专业人才,实现了临床、科研与教学的协同发展。

在此基础上,科室全面构建了以先进设备为支撑、以多学科诊疗(MDT)模式为路径的整合式诊疗体系。依托坚实的学科平台、卓越的团队实力与持续的创新活力,科室致力于为患者提供涵盖全周期的精准化、人性化医疗服务,并为推动区域泌尿外科诊疗水平提升贡献坚实力量。

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参考文献


1. 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组.前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版).中华腔镜泌尿外科杂志( 电子版 )2023 年 6 月第 17 卷第 3 期 Chin J Endourol(Electronic Edition), June 2023, Vol. 17, No. 3.
2. Cheng JN, et al.Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.
3. Roy S, Sun Y, Morgan SC, et al. Effect of Prior Local Therapy on Response to First-line Androgen Receptor Axis Targeted Therapy in Metastatic Castrate-resistant Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the COU-AA-302 Trial. Eur Urol. 2023;83(6):571-579. 4. Zhang Y, Li J, Yang QX, et al. Nat Commun. 2025 May 13;16(1):4444.



责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-LBJ



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